مرض سرطان البحر

نظرة عامة

مرض كرابي (KRAH-buh) هو اضطراب وراثي يدمر الطبقة الواقية (المايلين) للخلايا العصبية في الدماغ وفي جميع أنحاء الجهاز العصبي.

في تتطور معظم حالات وعلامات وأعراض داء كرابيه عند الأطفال قبل عمر 6 أشهر ، وعادة ما يؤدي المرض إلى الوفاة في سن الثانية. عندما يتطور عند الأطفال الأكبر سنًا والبالغين ، يمكن أن يختلف مسار المرض بشكل كبير.

لا يوجد علاج شافي لمرض كرابيه ، ويركز العلاج على الرعاية الداعمة. ومع ذلك ، فقد أظهرت عمليات زرع الخلايا الجذعية بعض النجاح في الرضع الذين عولجوا قبل ظهور الأعراض وفي بعض الأطفال الأكبر سنًا والبالغين.

يصيب مرض كرابي حوالي 1 من كل 100000 شخص في الولايات المتحدة. يُعرف أيضًا باسم حثل المادة البيضاء للخلايا الكروية.

الأعراض

في معظم الحالات ، تظهر علامات وأعراض مرض كرابيه خلال أول شهرين إلى خمسة أشهر من الحياة. تبدأ تدريجيًا وتزداد سوءًا بشكل تدريجي.

الرضع

تشمل العلامات والأعراض الشائعة في وقت مبكر من مسار المرض ما يلي:

• صعوبات التغذية
• البكاء غير المبرر
• التهيج الشديد
• الحمى مع عدم وجود علامة على الإصابة
• انخفاض اليقظة
• التأخير في المعتاد معالم النمو
• تقلصات العضلات
• فقدان التحكم في الرأس
• تكرار القيء

مع تقدم المرض ، تظهر العلامات والأعراض تصبح أكثر شدة. قد تشمل:

• النوبات
• فقدان القدرات التنموية
• الفقدان التدريجي للسمع والبصر
• العضلات المتصلبة والمضيقة
• وضعية صلبة وثابتة
• فقدان تدريجي للقدرة على البلع والتنفس

الأطفال الأكبر سنًا والبالغون

عند كرابيه يتطور المرض في وقت لاحق في مرحلة الطفولة أو خلال مرحلة البلوغ ، وقد تختلف العلامات والأعراض بشكل كبير. قد تشمل:

• فقدان البصر التدريجي
• صعوبة في المشي (ترنح)
• تراجع في مهارات التفكير
• فقدان البصر البراعة اليدوية
• ضعف العضلات

كقاعدة عامة ، كلما كان السن الأصغر الذي يحدث فيه مرض كرابيه ، كلما تقدم المرض بشكل أسرع وزادت احتمالية حدوثه. الموت.

قد يعاني بعض الأشخاص الذين تم تشخيصهم خلال فترة المراهقة أو البلوغ من أعراض أقل حدة ، مع ضعف العضلات كحالة أساسية. قد لا يكون لديهم ضعف في مهارات التفكير لديهم.

متى يجب زيارة الطبيب

يمكن أن تشير العلامات والأعراض المبكرة لمرض كرابيه في مرحلة الطفولة إلى عدد من الأمراض أو مشاكل النمو. لذلك ، من المهم الحصول على تشخيص سريع ودقيق إذا كان طفلك يعاني من علامات أو أعراض المرض.

العلامات والأعراض التي غالبًا ما ترتبط بالأطفال الأكبر سنًا والبالغين ليست خاصة بمرض كرابيه وتتطلب التشخيص في الوقت المناسب.

الأسباب

يحدث مرض كرابي عندما يرث الشخص نسختين من جين متغير (متحور) - نسخة واحدة من كل والد.

يوفر الجين نوعًا من مخطط إنتاج البروتينات. إذا كان هناك خطأ في هذا المخطط ، فقد لا يعمل منتج البروتين بشكل صحيح. في حالة مرض كرابيه ، ينتج عن نسختين متحورتين من جين معين إنتاج ضئيل أو معدوم لإنزيم يسمى galactocerebrosidase (GALC).

الإنزيمات ، مثل GALC ، مسؤولة عن تكسير بعض المواد في مركز إعادة تدوير الخلية (الليزوزوم). في مرض كرابي ، يؤدي نقص إنزيمات GALC إلى تراكم أنواع معينة من الدهون تسمى الجالاكتوليبيدات.

تلف الخلايا العصبية

عادةً ما توجد الجالاكتوليبيدات في الخلايا التي تنتج وتحافظ على طلاء واقي للخلايا العصبية (المايلين). ومع ذلك ، فإن وفرة الجلاكتوليبيد لها تأثير سام. تحفز بعض الجالاكتوليبيدات الخلايا المكونة للمايلين على التدمير الذاتي.

يتم امتصاص الجالاكتوليبيدات الأخرى بواسطة خلايا متخصصة في أكل الحطام في الجهاز العصبي تسمى الخلايا الدبقية الصغيرة. تؤدي عملية تنظيف الجالاكتوليبيدات الزائدة إلى تحويل هذه الخلايا المفيدة بشكل طبيعي إلى خلايا سامة غير طبيعية تسمى الخلايا الكروية ، والتي تعزز الالتهاب الضار للمايلين.

يمنع الفقد اللاحق للميالين (إزالة الميالين) الخلايا العصبية من الإرسال والاستقبال رسائل.

عوامل الخطر

تتسبب الطفرة الجينية المرتبطة بمرض كرابيه في المرض فقط إذا تم توريث نسختين من الجين المحوّرتين. يسمى المرض الناتج عن نسختين متحورتين اضطراب صبغي جسدي متنحي.

إذا كان لدى كل من الوالدين نسخة واحدة مُعدلة من الطفرة من الجين ، فسيكون الخطر على الطفل كما يلي:

• فرصة بنسبة 25٪ لوراثة نسختين متحورتين ، مما قد يؤدي إلى المرض
• فرصة بنسبة 50 في المائة لوراثة نسخة واحدة متحولة ، مما قد يؤدي إلى أن يكون الطفل حاملاً للطفرة ولكنه لن يؤدي إلى المرض نفسه
• فرصة بنسبة 25 في المائة للإصابة وراثة نسختين طبيعيتين من الجين

الاختبار الجيني

يمكن النظر في الاختبارات الجينية لفهم مخاطر إنجاب طفل مصاب بمرض كرابيه في مواقف معينة:

• إذا كان أحد الوالدين أو كلاهما يحمل على الأرجح طفرة جينية لـ GALC بسبب تاريخ عائلي معروف للإصابة بمرض كرابي ، فقد يرغب الزوجان في إجراء اختبارات لفهم المخاطر في عائلتهما.
• إذا تم تشخيص إصابة طفل بمرض كرابيه ، فقد تفكر الأسرة في إجراء اختبارات جينية لتحديد الأطفال الآخرين الذين قد يصابون بالمرض في وقت لاحق من الحياة.
• إذا كان الوالدان حاملين معروفين ، فقد يطلبان إجراء اختبار جيني قبل الولادة لتحديد ما إذا كان من المحتمل إصابة طفلهما بالمرض.
• قد يطلب الناقلون المعروفون ، الذين يستخدمون الإخصاب في المختبر ، إجراء اختبار جيني باستخدام البويضات المخصبة قبل الزرع.

يجب مراعاة الاختبارات الجينية بعناية. اسأل طبيبك عن خدمات الاستشارة الوراثية التي يمكن أن تساعدك على فهم فوائد الاختبارات الجينية وحدودها وآثارها.

المضاعفات

يمكن أن يتطور عدد من المضاعفات - بما في ذلك الالتهابات وصعوبات التنفس في الأطفال المصابين بمرض كرابيه المتقدم. في المراحل المتأخرة من المرض ، يصاب الأطفال بالعجز ، ويقتصرون على أسرتهم وينتقلون في النهاية إلى حالة إنباتية.

يموت معظم الأطفال الذين يصابون بمرض كرابيه في سن الرضاعة قبل سن الثانية ، وغالبًا من فشل الجهاز التنفسي أو مضاعفات عدم الحركة وانخفاض ملحوظ في قوة العضلات. الأطفال الذين يصابون بالمرض لاحقًا في مرحلة الطفولة قد يكون لديهم متوسط ​​عمر أطول إلى حد ما ، وعادة ما بين عامين وسبع سنوات بعد التشخيص.

التشخيص

سيُجري طبيبك فحصًا بدنيًا عامًا ويقيم العلامات والأعراض التي قد تشير إلى وجود مرض عصبي. يعتمد تشخيص داء كرابي على سلسلة من الاختبارات ، والتي قد تشمل ما يلي.

الاختبارات المعملية

سيتم إرسال عينة دم إلى المختبر لتقييم مستوى GALC نشاط الانزيم. قد يشير مستوى نشاط GALC المنخفض جدًا أو عدم وجوده إلى مرض كرابيه.

على الرغم من أن النتائج تساعد الطبيب في إجراء التشخيص ، إلا أنها لا تقدم دليلًا على مدى سرعة تقدم المرض. على سبيل المثال ، لا يعني نشاط GALC المنخفض جدًا دائمًا أن الحالة ستتطور بسرعة.

اختبارات التصوير

قد يطلب طبيبك اختبارًا واحدًا أو أكثر من اختبارات التصوير التي يمكنها اكتشاف فقدان الميالين (إزالة الميالين) في المناطق المصابة من الدماغ. قد تشمل هذه:

• التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) ، وهي تقنية تستخدم موجات الراديو والمجال المغناطيسي لإنتاج صور مفصلة ثلاثية الأبعاد
• التصوير المقطعي المحوسب (CT) ، وهي تقنية متخصصة للأشعة السينية تنتج صورًا ثنائية الأبعاد

دراسة التوصيل العصبي

تقيّم دراسة التوصيل العصبي معدل توصيل الأعصاب للإشارة - كيفية يمكنهم إرسال رسالة بسرعة. يقيس جهاز خاص الوقت الذي تستغرقه النبضة الكهربائية للانتقال من نقطة على الجسم إلى أخرى. عندما يضعف الميالين ، يكون التوصيل العصبي أبطأ.

الاختبار الجيني

قد يتم إجراء اختبار جيني على عينة دم لتأكيد التشخيص. هناك أشكال مختلفة من الجين المتحور الذي ينتج عنه مرض كرابيه. قد يوفر النوع المعين من الطفرات بعض الأدلة فيما يتعلق بالمسار المتوقع للمرض.

فحص حديثي الولادة

في بعض الولايات ، يعد اختبار فحص مرض كرابيه جزءًا من مجموعة قياسية من تقييمات لحديثي الولادة. يقيس اختبار الفحص الأولي نشاط إنزيم GALC. إذا تبين أن نشاط الإنزيم منخفض ، يتم إجراء اختبارات متابعة GALC والاختبارات الجينية.

يعد استخدام اختبارات فحص حديثي الولادة جديدًا نسبيًا. لا يزال الباحثون يعملون على فهم أفضل السبل لاستخدام هذه الاختبارات ، ومدى نجاح الاختبارات في التوصل إلى تشخيص دقيق ومدى تنبؤهم بمسار المرض.

تشير الدراسات التي أجريت حتى الآن إلى أن تحديد علامات داء كرابيه قبل ظهور الأعراض قد تخلق نافذة علاج فريدة. قد يؤدي إجراء علاجي يسمى زرع الخلايا الجذعية إلى تحسين مسار مرض كرابيه عند إعطائه في الأسابيع الأولى من الحياة.

العلاج

بالنسبة للأطفال الذين ظهرت عليهم أعراض مرض كرابي بالفعل ، لا يوجد حاليًا علاج يمكنه تغيير مسار المرض. لذلك ، يركز العلاج على إدارة الأعراض وتوفير الرعاية الداعمة. قد تشمل التدخلات ما يلي:

• الأدوية المضادة للاختلاج لإدارة النوبات
• الأدوية لتخفيف التشنج العضلي والتهيج
• العلاج الطبيعي لتقليل تدهور توتر العضلات
• الدعم الغذائي ، مثل استخدام أنبوب لتوصيل السوائل والعناصر الغذائية مباشرة إلى المعدة (أنبوب المعدة)

التدخلات للأطفال الأكبر سنًا أو البالغين الذين يعانون من أعراض أقل حدة قد تشمل أشكال المرض ما يلي:

• العلاج المهني لتحقيق أكبر قدر ممكن من الاستقلالية مع الأنشطة اليومية

زرع الخلايا الجذعية

الخلايا الجذعية المكونة للدم هي خلايا متخصصة يمكن أن تتطور إلى جميع أنواع خلايا الدم المختلفة في الجسم. هذه الخلايا الجذعية هي أيضًا مصدر الخلايا الدبقية الصغيرة ، وهي خلايا متخصصة في أكل الحطام والتي تستقر في الجهاز العصبي. في مرض كرابي ، يتم تحويل الخلايا الدبقية الصغيرة إلى خلايا كروية سامة.

في زراعة الخلايا الجذعية ، يتم تسليم الخلايا الجذعية من المتبرع إلى مجرى دم المتلقي من خلال أنبوب يسمى القسطرة الوريدية المركزية. تساعد الخلايا الجذعية المانحة الجسم على إنتاج الخلايا الدبقية المكروية السليمة التي يمكن أن تملأ الجهاز العصبي وتوصيل إنزيمات GALC العاملة. قد يساعد هذا العلاج في استعادة درجة معينة من إنتاج المايلين الطبيعي والحفاظ عليه.

قد يحسن هذا العلاج النتائج عند الرضع إذا بدأ العلاج قبل ظهور الأعراض - أي عندما ينتج التشخيص عن اختبار فحص حديثي الولادة. تشير الأدلة الحالية إلى أن زرع الخلايا الجذعية يكون أكثر فاعلية عندما يبدأ قبل أن يبلغ الرضيع أسبوعين من العمر.

وجدت الدراسات أن الأطفال الذين يعانون من أعراض ما قبل الأعراض والذين يعالجون بزراعة الخلايا الجذعية قد يكون لديهم تقدم أبطأ للمرض وتحسين الجودة - وطول العمر - مقارنة بالأطفال الذين لم يتلقوا زراعة الخلايا الجذعية قبل ظهور الأعراض. ومع ذلك ، لا يزال الأطفال الذين خضعوا لعمليات زرع الخلايا الجذعية قبل ظهور الأعراض يعانون من صعوبات كبيرة في الكلام والمشي والمهارات الحركية الأخرى أثناء الطفولة.

قد يستفيد أيضًا من هذا العلاج الأطفال الأكبر سنًا والبالغون الذين يعانون من أعراض خفيفة لمرض كرابيه. كما هو الحال مع الأطفال ، تؤثر شدة الأعراض وقت زرع الخلايا الجذعية على نتائج العلاج.

التأقلم والدعم

المنظمات التي تقدم الدعم والموارد التعليمية وفرص التواصل والخدمات للعائلات يشمل التعامل مع مرض كرابيه ما يلي:

United Leukodystrophy Foundation

التحضير لموعدك

في بعض الحالات ، يتم تشخيص مرض كرابيه عند الأطفال حديثي الولادة من خلال اختبارات الفحص من قبل تظهر الأعراض. ستبدأ المحادثات مع طبيب طفلك ومتخصص في اضطرابات الجهاز العصبي (طبيب أعصاب) بمجرد تأكيد التشخيص. ومع ذلك ، في معظم الحالات ، يؤدي ظهور الأعراض إلى البحث عن الأسباب المحتملة.

زيارات رعاية الطفل

من المهم اصطحاب طفلك إلى جميع زيارات رعاية الطفل المجدولة بانتظام و المواعيد السنوية أثناء الطفولة. تمثل هذه الزيارات فرصة لطبيب طفلك لمراقبة نمو طفلك في المجالات الرئيسية ، بما في ذلك:

• النمو
• قوة العضلات
• قوة العضلات
• التنسيق
• الوضع
• المهارات الحركية المناسبة للعمر
• القدرات الحسية - الرؤية والسمع واللمس

قد تتضمن الأسئلة التي يجب أن تكون مستعدًا للإجابة عليها أثناء الفحوصات المنتظمة ما يلي:

• ما هي مخاوفك بشأن نمو طفلك أو نموه؟
• ما مدى جودة أداء طفلك هو أو هي يأكل؟
• كيف يستجيب طفلك للمس؟
• هل وصل طفلك إلى مراحل معينة في النمو ، مثل التدحرج ، والدفع ، والجلوس ، والزحف ، والمشي أو التحدث؟

التحضير لزيارات الطبيب الأخرى

إذا كنت تزور طبيبك بسبب ظهور الأعراض مؤخرًا ، فمن المحتمل أن تبدأ بمراجعة طبيبك العام ممارس أو طبيب أطفال لطفلك. بعد التقييم الأولي ، قد يحيلك طبيبك إلى طبيب أعصاب.

كن مستعدًا للإجابة على الأسئلة التالية حول الأعراض التي تعاني منها أو نيابةً عن طفلك:

• ما هي العلامات أو الأعراض هل لاحظت؟ متى بدأت؟
• هل تغيرت هذه العلامات أو الأعراض بمرور الوقت؟
• هل لاحظت أي تغييرات في انتباه طفلك؟
• هل عانى طفلك من الحمى؟
• هل لاحظت تهيج غير عادي أو مفرط؟
• هل لاحظت تغيرات في عادات الأكل؟

قد تتضمن الأسئلة الموجهة خصيصًا للأطفال الأكبر سنًا أو البالغين ما يلي:

• هل تغير أداء طفلك المدرسي؟
• هل واجهت صعوبة في أداء المهام العادية أو الأعمال المرتبطة بالوظيفة؟
• هل تُعالج أنت أو طفلك من حالات طبية أخرى؟
• هل بدأت أنت أو طفلك مؤخرًا تناول دواء جديد؟