متلازمة لينش

نظرة عامة

متلازمة لينش هي حالة وراثية تزيد من خطر الإصابة بسرطان القولون وسرطان بطانة الرحم والعديد من أنواع السرطان الأخرى. تُعرف متلازمة لينش تاريخيًا باسم سرطان القولون والمستقيم الوراثي غير السلائلي (HNPCC).

يمكن أن يزيد عدد من المتلازمات الموروثة من خطر الإصابة بسرطان القولون أو سرطان بطانة الرحم ، ولكن متلازمة لينش هي الأكثر شيوعًا. يقدر الأطباء أن حوالي 3 من كل 100 سرطان القولون أو سرطان بطانة الرحم ناتجة عن متلازمة لينش.

عادةً ما تعاني العائلات المصابة بمتلازمة لينش من حالات سرطان القولون أو سرطان بطانة الرحم أكثر مما هو متوقع عادةً. تتسبب متلازمة لينش أيضًا في حدوث السرطانات في سن مبكرة أكثر مما قد يحدث لدى عامة السكان.

الأعراض

قد يعاني الأشخاص المصابون بمتلازمة لينش من:

• سرطان القولون الذي يحدث في سن أصغر ، خاصة قبل سن الخمسين
• تاريخ عائلي من الإصابة بسرطان القولون الذي يحدث في سن مبكرة
• تاريخ عائلي من الإصابة بالسرطان الذي يصيب الرحم ( سرطان بطانة الرحم)
• تاريخ عائلي من أنواع السرطان الأخرى ذات الصلة ، بما في ذلك سرطان المبيض وسرطان الكلى وسرطان المعدة وسرطان الأمعاء الدقيقة وسرطان الكبد وسرطان الغدد العرقية (السرطان الدهني) وأنواع السرطان الأخرى

متى يجب زيارة الطبيب

إذا كانت لديك مخاوف بشأن تاريخ عائلتك للإصابة بسرطان القولون أو بطانة الرحم ، فاستشيري طبيبك. قد تفكر أنت وطبيبك معًا في إجراء تقييم جيني لتاريخ عائلتك وخطر الإصابة بالسرطان.

إذا تم تشخيص أحد أفراد الأسرة بمتلازمة لينش ، فأخبر طبيبك. اطلب تحويلك إلى مستشار وراثي. يتم تدريب المستشارين الوراثيين في علم الوراثة وتقديم المشورة. يمكنهم مساعدتك في فهم متلازمة لينش وأسبابها ونوع الرعاية الموصى بها للأشخاص المصابين بمتلازمة لينش. يمكن أن يساعدك مستشار علم الوراثة أيضًا في فرز جميع المعلومات المتعلقة بالمرض ومساعدتك على فهم ما إذا كانت الاختبارات الجينية مناسبة لك.

الأسباب

متلازمة لينش تعمل في العائلات في جسم جسمي نمط الوراثة السائد. هذا يعني أنه إذا كان أحد الوالدين يحمل طفرة جينية لمتلازمة لينش ، فهناك احتمال بنسبة 50 في المائة أن الطفرة ستنتقل إلى كل طفل. خطر الإصابة بمتلازمة لينش هو نفسه سواء كان حامل الطفرة الجينية هو الأم أو الأب أو ما إذا كان الطفل ابنًا أو ابنة.

كيف تسبب الطفرات الجينية السرطان

تتأثر الجينات في متلازمة لينش هي المسؤولة عن تصحيح التغييرات في الشفرة الجينية (جينات إصلاح عدم التطابق).

تحتوي جيناتك على الحمض النووي ، الذي يحمل تعليمات لكل عملية كيميائية في جسمك. عندما تنمو خلاياك وتنقسم ، فإنها تقوم بعمل نسخ من الحمض النووي الخاص بها ، وليس من غير المألوف حدوث بعض الأخطاء الطفيفة.

تمتلك الخلايا الطبيعية آليات للتعرف على الأخطاء وإصلاحها. لكن خلايا الأشخاص الذين يرثون أحد الجينات غير الطبيعية المرتبطة بمتلازمة لينش تفتقر إلى القدرة على إصلاح هذه الأخطاء الطفيفة. يؤدي تراكم هذه الأخطاء إلى زيادة الضرر الجيني داخل الخلايا ويمكن أن يتسبب في نهاية المطاف في أن تصبح الخلايا سرطانية.

المضاعفات

بالإضافة إلى التسبب في مضاعفات على صحتك ، هناك اضطراب وراثي مثل Lynch قد تثير المتلازمة مخاوف أخرى. يتم تدريب مستشار علم الوراثة لمساعدتك على التنقل في مجالات حياتك التي قد تتأثر بتشخيصك ، مثل:

• خصوصيتك. سيتم إدراج نتائج الاختبار الجيني في سجلك الطبي ، والذي يمكن الوصول إليه من قبل شركات التأمين وأصحاب العمل. قد تكون لديك أسئلة حول ما إذا كان تشخيصك بمتلازمة لينش سيجعل من الصعب تغيير الوظائف أو مقدمي التأمين الصحي في المستقبل. يستطيع مستشار علم الوراثة شرح القوانين التي قد تحميك.
• أطفالك. إذا كنت مصابًا بمتلازمة لينش ، فإن أطفالك معرضون لخطر وراثة الطفرات الجينية. إذا كان أحد الوالدين يحمل طفرة جينية لمتلازمة لينش ، فإن كل طفل لديه فرصة بنسبة 50 في المائة لوراثة تلك الطفرة. يمكن أن يساعدك مستشار علم الوراثة في وضع خطة لمناقشة هذا الأمر مع أطفالك ، بما في ذلك كيف ومتى تخبرهم ومتى ينبغي عليهم التفكير في الاختبار.
• عائلتك الممتدة. لتشخيص متلازمة لينش آثار على عائلتك بأكملها ، حيث قد يكون لدى العديد من أقارب الدم فرصة للإصابة بمتلازمة لينش. يمكن أن يساعدك مستشار علم الوراثة في العثور على أفضل طريقة لإخبار أفراد الأسرة بأنك تخضع للاختبار الجيني وما تعنيه النتائج.
المحتوى:

التشخيص

إذا اشتبه في إصابتك بمتلازمة لينش ، فقد يسألك طبيبك أسئلة حول تاريخ عائلتك من سرطان القولون وسرطان بطانة الرحم وأنواع السرطان الأخرى. قد يؤدي ذلك إلى اختبارات وإجراءات أخرى لتشخيص متلازمة لينش.

تاريخ العائلة

قد يحيلك طبيبك لإجراء مزيد من التقييم لمتلازمة لينش إذا كان لديك:

• تعدد الأقارب المصابين بأورام مرتبطة بمتلازمة لينش ، بما في ذلك سرطان القولون والمستقيم. تشمل الأمثلة على الأورام الأخرى المرتبطة بمتلازمة لينش تلك التي تصيب بطانة الرحم أو المبيضين أو المعدة أو الأمعاء الدقيقة أو الكلى أو المخ أو الكبد.
• أفراد الأسرة الذين تم تشخيص إصابتهم بالسرطان في أعمار أصغر من المتوسط ​​بالنسبة لنوعهم السرطان.
• أكثر من جيل واحد من أفراد الأسرة مصاب بنوع من السرطان.

اختبار الورم

إذا كنت أنت أو أحد أفراد عائلتك مصابًا تم تشخيص إصابته بالسرطان ، فقد تكشف الاختبارات الخاصة ما إذا كان للورم خصائص معينة لسرطانات متلازمة لينش. يمكن استخدام عينات من خلايا سرطان القولون وأحيانًا من أورام أخرى لاختبار الورم.

يمكن أن يكشف اختبار الورم ما إذا كان السرطان ناتجًا عن الجينات المرتبطة بمتلازمة لينش. تشمل اختبارات الورم:

• اختبار الكيمياء الهيستولوجية المناعية (IHC). يستخدم اختبار IHC أصباغ خاصة لتلطيخ عينات الأنسجة. يشير وجود أو عدم وجود تلطيخ إلى وجود بروتينات معينة في الأنسجة. قد تخبر البروتينات المفقودة الأطباء عن الجين المتحور الذي تسبب في الإصابة بالسرطان.
• اختبار عدم استقرار الأقمار الصناعية الدقيقة (MSI). السواتل المكروية هي سلاسل من الحمض النووي. في الأشخاص الذين يعانون من متلازمة لينش ، قد تكون هناك أخطاء أو عدم استقرار في هذه التسلسلات في الخلايا السرطانية.

تشير نتائج اختبار IHC أو MSI الإيجابية إلى وجود خلل في الجينات المرتبطة بـ Lynch متلازمة. ولكن لا يمكن أن تخبرك النتائج ما إذا كنت مصابًا بمتلازمة لينش لأن بعض الأشخاص يطورون هذه الطفرات الجينية في خلاياهم السرطانية فقط.

يعاني الأشخاص المصابون بمتلازمة لينش من هذه الطفرات الجينية في جميع خلاياهم. يمكن أن تحدد الاختبارات الجينية ما إذا كانت لديك هذه الطفرات.

يتم تقديم اختبار IHC أو MSI بشكل متزايد لأي شخص مصاب بسرطان القولون أو سرطان بطانة الرحم للبحث عن متلازمة لينش. يأمل الأطباء أن يساعد هذا في تحديد العائلات المصابة بمتلازمة لينش والتي لا تستوفي المعايير المعتادة للاختبار الجيني.

الاختبار الجيني

يبحث الاختبار الجيني عن التغييرات في جيناتك التي تشير إلى أنك لديك متلازمة لينش. قد يُطلب منك إعطاء عينة من دمك للاختبار الجيني. باستخدام تحليل معمل خاص ، يفحص الأطباء الجينات المحددة التي يمكن أن يكون لها طفرات تسبب متلازمة لينش.

قد تظهر الاختبارات الجينية:

• نتيجة اختبار جيني إيجابية . النتيجة الإيجابية ، بمعنى اكتشاف طفرة جينية ، لا تشير إلى إصابتك بالسرطان أو أنك ستصاب به. ولكن هذا يعني أن خطر الإصابة بأنواع معينة من السرطان على مدار حياتك يزداد.

  يعتمد مقدار الخطر الذي تتعرض له على الجين الذي تم تحوره في عائلتك وما إذا كنت تخضع لفحص السرطان أو عمليات تقليل المخاطر لتقليلها خطر الاصابة بالسرطان. يمكن لمستشارك الوراثي أن يشرح لك المخاطر الفردية التي تتعرض لها بناءً على نتائجك.

• نتيجة اختبار جيني سلبية. تشير النتيجة السلبية ، التي تعني عدم العثور على طفرة جينية ، إلى أنك على الأرجح غير مصاب بمتلازمة لينش. ومع ذلك ، قد لا يزال لديك خطر متزايد للإصابة بالسرطان ، إذا كان لديك تاريخ عائلي قوي للإصابة بالسرطان.
• تباين جيني غير معروف الأهمية. لا تمنحك الاختبارات الجينية دائمًا إجابة بنعم أو لا حول خطر الإصابة بالسرطان. يكشف الاختبار الجيني أحيانًا عن تباين جيني ذي أهمية غير معروفة. يمكن للمستشار الجيني أن يشرح لك الآثار المترتبة على هذه النتيجة.

في بعض الأحيان يكون الاختبار الجيني لمتلازمة لينش جزءًا من اختبار الطفرات الجينية المتعددة المرتبطة بالسرطان. يمكن للمستشار الجيني الخاص بك مناقشة مزايا ومخاطر الاختبارات الجينية معك. يمكنه أو يمكنها شرح ما يمكن أن يخبرك به الاختبار الجيني وما لا يمكنه إخبارك به.

العلاج

يتم علاج سرطان القولون المرتبط بمتلازمة لينش بشكل مشابه للأنواع الأخرى من سرطان القولون. ومع ذلك ، من المحتمل أن تتضمن جراحة سرطان القولون لمتلازمة لينش إزالة جزء أكبر من القولون ، نظرًا لأن الأشخاص المصابين بمتلازمة لينش معرضون بشكل كبير للإصابة بسرطان القولون مرة أخرى في المستقبل.

ستعتمد خيارات العلاج الخاصة بك على مرحلة السرطان ومكانه ، بالإضافة إلى صحتك وعمرك وتفضيلاتك الشخصية. قد تشمل علاجات سرطان القولون الجراحة والعلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي.

فحص السرطان للأشخاص المصابين بمتلازمة لينش

إذا كنت مصابًا بمتلازمة لينش ولكن لم يتم تشخيص إصابتك بسرطان مرتبط بها - يشار إليها أحيانًا على أنها وقائية - يمكن لطبيبك أن يضع لك خطة لفحص السرطان.

لم تحدد الأبحاث اختبارات فحص السرطان الأفضل للأشخاص المصابين بمتلازمة لينش. نتيجة لذلك ، تختلف المجموعات الطبية في الاختبارات التي يوصون بها. قد تعتمد الاختبارات الأفضل بالنسبة لك على تاريخ عائلتك والجين المسبب لمتلازمة لينش.

كجزء من خطة فحص السرطان ، قد يوصي طبيبك بما يلي:

فحص سرطان القولون. يسمح فحص القولون بالمنظار لطبيبك برؤية داخل القولون بأكمله والبحث عن مناطق النمو غير الطبيعي التي قد تشير إلى السرطان أو الخلايا محتملة التسرطن. يقلل فحص سرطان القولون من خطر الوفاة بسبب سرطان القولون عن طريق إزالة الأورام السرطانية التي تسمى الأورام الحميدة. يبدأ الأشخاص المصابون بمتلازمة لينش عادةً فحص القولون بالمنظار كل عام أو عامين بدءًا من العشرينات من العمر.

يميل الأشخاص المصابون بمتلازمة لينش إلى الإصابة بسلائل القولون التي يصعب اكتشافها. لهذا السبب ، قد يوصى باستخدام تقنيات تنظير القولون الأحدث. ينشئ تنظير القولون عالي الدقة صورًا أكثر تفصيلاً ، ويستخدم تنظير القولون ضيق النطاق ضوءًا خاصًا لإنشاء صور أوضح للقولون. يستخدم تنظير Chromoendoscopy صبغات لتلوين أنسجة القولون ، مما يزيد من احتمالية اكتشاف الزوائد اللحمية المسطحة التي تميل إلى الحدوث كثيرًا لدى الأشخاص المصابين بمتلازمة لينش.

• فحص سرطان بطانة الرحم. قد تفكر النساء المصابات بمتلازمة لينش في إجراء خزعة من بطانة الرحم كل عام أو عامين.
• فحص سرطان المبيض. قد يوصي طبيبك بإجراء فحص سنوي بالموجات فوق الصوتية واختبار الدم للكشف عن سرطان المبيض.
• فحص سرطان الجهاز البولي. قد يوصي طبيبك بإجراء فحص دوري لسرطانات المسالك البولية. قد يكشف تحليل عينة البول عن دم أو خلايا سرطانية.
• فحص سرطان الجهاز الهضمي. قد يوصي طبيبك بإجراء فحص التنظير للكشف عن سرطان المعدة وسرطان الأمعاء الدقيقة. يسمح إجراء التنظير الداخلي لطبيبك برؤية معدتك وأجزاء أخرى من جهازك الهضمي.

بينما تثبت الأبحاث فعالية فحص سرطان القولون في الحد من خطر الوفاة بسبب المرض ، فإن الأبحاث المماثلة لم تثبت فعالية الفحص لأنواع السرطان الأخرى. ومع ذلك ، يوصي بعض الخبراء بالتفكير في إجراء فحص للكشف عن هذه الأنواع الأخرى من السرطان على الرغم من عدم وجود أدلة.

قد يوصي طبيبك بإجراء اختبارات أخرى لفحص السرطان إذا كان لعائلتك تاريخ من أنواع السرطان الأخرى. اسأل طبيبك عن اختبارات الفحص الأفضل بالنسبة لك.

الأسبرين للوقاية من السرطان

تشير نتائج الدراسات إلى أن تناول الأسبرين يوميًا قد يقلل من خطر الإصابة بالعديد من أنواع السرطان المرتبطة بمتلازمة لينش . هناك حاجة إلى مزيد من النتائج لتأكيد هذا. ناقش الفوائد والمخاطر المحتملة للعلاج بالأسبيرين مع طبيبك لتحديد ما إذا كان هذا خيارًا متاحًا لك.

الجراحة للوقاية من السرطانات التي تسببها متلازمة لينش

في مواقف معينة ، الأشخاص المصابين بمتلازمة لينش قد يفكرون في إجراء جراحة لتقليل خطر الإصابة بالسرطان. ناقش فوائد ومخاطر الجراحة الوقائية مع طبيبك.

قد تشمل الخيارات الجراحية للوقاية من السرطان ما يلي:

جراحة لإزالة المبيضين والرحم (استئصال المبيض والرحم). تقضي الجراحة الوقائية لإزالة الرحم على احتمالية إصابتك بسرطان بطانة الرحم في المستقبل. يمكن أن تقلل إزالة المبايض من خطر الإصابة بسرطان المبيض.

على عكس سرطان القولون ، لم يثبت أن فحص سرطان المبيض وسرطان بطانة الرحم يقلل من خطر الوفاة بسبب السرطان. لهذا السبب ، يوصي الأطباء عادةً بإجراء جراحة وقائية للسيدات اللاتي أكملن الإنجاب.

• جراحة لإزالة القولون (استئصال القولون). تقلل الجراحة لإزالة معظم القولون أو كله ، أو تقضي على فرصة إصابتك بسرطان القولون. يمكن القيام بهذا الإجراء بطريقة تسمح لك بطرد النفايات بشكل طبيعي دون الحاجة إلى ارتداء كيس خارج جسمك لجمع النفايات. قد يكون استئصال القولون خيارًا إذا كنت غير قادر أو لا ترغب في الخضوع لفحص سرطان القولون المتكرر.

التأقلم والدعم

مع العلم أنك أنت أو أفراد أسرتك تعانيان من زيادة قد يكون خطر الإصابة بالسرطان مرهقًا. قد تتضمن الطرق المفيدة للتكيف ما يلي:

• اكتشف كل ما يمكنك بشأن متلازمة لينش. اكتب أسئلتك حول متلازمة لينش واسألها في موعدك القادم مع طبيبك أو مستشار علم الوراثة. اطلب من فريق الرعاية الصحية الخاص بك الحصول على مزيد من مصادر المعلومات. يمكن أن يساعدك التعرف على متلازمة لينش على الشعور بمزيد من الثقة عند اتخاذ قرارات بشأن صحتك.
• اعتني بنفسك. إن معرفة أن لديك خطرًا متزايدًا للإصابة بالسرطان يمكن أن يجعلك تشعر وكأنك لا تستطيع التحكم في صحتك. لكن تحكم في ما تستطيع. على سبيل المثال ، اختر نظامًا غذائيًا صحيًا ، ومارس الرياضة بانتظام ، واحصل على قسط كافٍ من النوم حتى تستيقظ وأنت تشعر بالراحة. اذهب إلى جميع مواعيدك الطبية المجدولة ، بما في ذلك اختبارات فحص السرطان.
• تواصل مع الآخرين. ابحث عن الأصدقاء والعائلة الذين يمكنك مناقشة مخاوفك معهم. تواصل مع الأشخاص الآخرين المصابين بمتلازمة لينش من خلال مجموعات المناصرة مثل متلازمة لينش الدولية. ابحث عن أشخاص آخرين موثوق بهم يمكنك التحدث معهم ، مثل أعضاء رجال الدين. اطلب من طبيبك إحالتك إلى معالج يمكنه مساعدتك في فهم مشاعرك.

الاستعداد لموعدك

إذا اعتقد طبيبك أنك قد تكون مصابًا بمتلازمة لينش ، فقد تتم إحالتك إلى مستشار وراثي.

يمكن أن يقدم لك مستشار علم الوراثة معلومات لمساعدتك في تحديد ما إذا كانت الاختبارات الجينية ستكون مفيدة في تشخيص متلازمة لينش أو اضطراب وراثي آخر. إذا اخترت إجراء الاختبار ، فيمكن للمستشار الوراثي أن يشرح لك ما قد تعنيه النتيجة الإيجابية أو السلبية بالنسبة لك.

ما يمكنك فعله

للتحضير لمقابلة فريق علم الجينات المستشار:

• اجمع سجلاتك الطبية. إذا كنت مصابًا بالسرطان ، فأحضر سجلاتك الطبية إلى موعدك مع مستشار علم الوراثة.
• اسأل أفراد العائلة الذين أصيبوا بالسرطان للحصول على معلومات. إذا كان أفراد عائلتك مصابين بالسرطان ، فاطلب معلومات حول تشخيصهم. اكتب أنواع السرطان وأنواع العلاجات والأعمار عند التشخيص.
• فكر في اصطحاب أحد أفراد العائلة أو الأصدقاء معك. في بعض الأحيان قد يكون من الصعب تذكر جميع المعلومات المقدمة أثناء الموعد. قد يتذكر الشخص الذي يرافقك شيئًا قد فاتك أو نسيته.
• اكتب أسئلة لطرحها على مستشارك الوراثي.

أسئلة لطرحها

أعد قائمة بالأسئلة لطرحها على مستشار علم الوراثة الخاص بك. يمكن أن تشمل الأسئلة:

• هل يمكنك شرح كيفية حدوث متلازمة لينش؟
• كيف تحدث الطفرات الجينية؟
• كيف ترتبط الطفرات الجينية بمتلازمة لينش المتلازمة التي مرت عبر العائلات؟
• إذا كان لدي أحد أفراد الأسرة مصاب بمتلازمة لينش ، فما هي احتمالية إصابتي بها أيضًا؟
• ما هي أنواع الاختبارات المستخدمة في الاختبارات الجينية؟
• ما الذي ستخبرني به نتائج الاختبار الجيني؟
• إلى متى يمكنني انتظار نتائجي؟
• إذا كانت نتيجة الاختبار الجيني إيجابية ، ما هي فرصة إصابتي بالسرطان؟
• ما هي أنواع فحوصات السرطان التي يمكنها اكتشاف السرطانات المرتبطة بمتلازمة لينش في مرحلة مبكرة؟
• إذا كانت نتيجة الاختبار الجيني سلبية ، فهل ذلك يعني أنني لن أصاب بالسرطان؟
• كم عدد الطفرات الجينية المفقودة من خلال الاختبارات الجينية الحالية؟
• ماذا ستعني نتائج الاختبار الجيني لعائلتي؟
• ما هي تكلفة الاختبارات الجينية؟
• هل بلدي تدفع شركة التأمين مقابل الاختبارات الجينية؟
• ما هي القوانين التي تحميني من التمييز الجيني إذا كانت نتيجة الاختبار الجيني إيجابية؟
• هل من المقبول اتخاذ قرار بعدم إجراء الاختبارات الجينية؟
• إذا اخترت عدم إجراء اختبار جيني ، فماذا يعني ذلك بالنسبة لصحتي المستقبلية؟
• هل هناك كتيبات أو مواد مطبوعة أخرى يمكنني أخذها معي؟ ما هي مواقع الويب التي توصي بها؟

بالإضافة إلى الأسئلة التي أعددتها لطرحها على مستشارك ، لا تتردد في طرح أسئلة أخرى أثناء موعدك.

ما يمكن توقعه من مستشار علم الوراثة

من المحتمل أن يسألك المستشار الجيني عددًا من الأسئلة حول تاريخك الصحي والتاريخ الصحي لأفراد عائلتك. قد يسألك مستشار علم الوراثة:

• هل تم تشخيص إصابتك بالسرطان؟
• هل تم تشخيص إصابة أفراد من عائلتك بالسرطان؟
• في أي عمر هل تم تشخيص إصابة كل فرد من أفراد الأسرة بالسرطان؟
• هل سبق أن خضع أي من أفراد الأسرة للاختبار الجيني؟