العلاج المناعي الجديد للسرطان يؤدي إلى الهجوع

في دراسة جديدة صغيرة نُشرت في مجلة Science Translational Medicine ، أفاد باحثون من رواد العلاج المناعي للسرطان بنتائج مشجعة بين الأشخاص المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكين غير القابل للعلاج.

بقيادة قدم الدكتور كاميرون ترتل من مركز فريد هاتشينسون لأبحاث السرطان ، مجموعة من 32 شخصًا أنظمة علاج كيميائي مختلفة ثم أدخلوا خلايا مناعية مصممة خصيصًا لاستهداف الخلايا السرطانية وتدميرها. تم إعطاء جميع المرضى علاجًا تقليديًا واحدًا على الأقل ، بما في ذلك بعض الذين خضعوا لعمليات زرع الخلايا الجذعية ، لكن لم يكن لدى أي منهم استجابة جيدة لهذه الأساليب. ومع ذلك ، بعد العلاج المناعي ، دخل سبعة أشخاص في مجموعة علاج واحدة في حالة مغفرة كاملة ، بينما رأى أربعة آخرون أن مرضهم يتطور بشكل أبطأ.

العلاج ، المسمى العلاج بالخلايا التائية CAR-T ، يستهدف سرطانات الدم حيث يمكن للأطباء القضاء على الخلايا السرطانية واستبدالها بدم سليم وخلايا مناعية. تعتمد الاستراتيجية على خطوتين مهمتين. أولاً ، يحتاج الأطباء إلى إزالة أكبر قدر ممكن من خلايا الدم الموبوءة بالسرطان للمريض - يفعلون ذلك بالعلاج الكيميائي - لإفساح المجال لمجموعة جديدة من الدم السليم والخلايا المناعية. إذا بقي عدد كبير جدًا من الخلايا السرطانية ، فقد تتفوق على الخلايا الجديدة وتدمرها ببساطة. لضمان عدم حدوث ذلك ، اختبر Turtle وفريقه نظام علاج كيميائي مكون من عقارين وقارنوه باستراتيجية علاج كيميائي واحد. أظهر أولئك الذين حصلوا على المجموعة أفضل النتائج ، وبلغ معدل مغفرة كاملة 64 ٪ ؛ وبالمقارنة ، فإن واحدًا فقط من الأشخاص الذين حصلوا على عامل العلاج الكيميائي الوحيد دخل في حالة مغفرة كاملة (بمعدل 8٪).

بعد ذلك ، يحتاج الباحثون إلى إعادة إدخال الكمية المناسبة من الخلايا المناعية الصحيحة التي يمكنها محاربة السرطان. تحتوي هذه الخلايا المعروفة باسم الخلايا التائية على مستقبلات محددة تسمح لبعضها بالتعرف على الخلايا السرطانية والالتزام بها والبعض الآخر لتدميرها. لتعزيز فاعلية العلاج ، قام العلماء بإقناع هذه الخلايا بالنمو في المختبر وهندستها وراثيًا للتعبير عن المستقبل الخاص بالورم. الفكرة هي إعادة إدخال هذه الخلايا مرة أخرى إلى المرضى ومنحهم خلايا دم جديدة وصحية خالية من السرطان.

تعكس النتائج تلك التي وجدها نفس الباحثين بين المرضى الذين يعانون من أنواع أخرى من خلايا الدم ، أو سرطانات الخلايا البائية ، ولكنها مشجعة بشكل خاص لأن استراتيجيات العلاج المناعي السابقة لم تكن قوية عند تطبيقها على ليمفوما اللاهودجكين. توفر التجربة دعمًا إضافيًا لفكرة أن الخلايا المناعية يمكن تدريبها بشكل صحيح للتعرف على السرطان والقضاء عليه - في هذه الحالة ، بمساعدة الخلايا التائية التي يتم التلاعب بها وراثيًا. تُظهر النتائج أنه يمكن للأطباء فعلاً ترجيح كفة الميزان لصالح أن يكافح الجسم السرطان بنفس الطريقة التي يتعامل بها مع مسببات الأمراض مثل البكتيريا والفيروسات.

توفر النتائج أيضًا معلومات مطلوبة بشدة حول كيفية التحسين استراتيجية لأنواع مختلفة من السرطان. تشير هذه النتائج ، على سبيل المثال ، إلى أنه من أجل علاج أكثر صعوبة لعلاج ليمفوما اللاهودجكين ، قد يكون العلاج الكيميائي المركب للتخلص من أكبر قدر ممكن من السرطان الموجود قبل إعادة إدخال الخلايا المناعية ، هو المفتاح لمساعدة المزيد من المرضى الذين يعانون من هذه الحالة. لإبطاء تقدم المرض أو حتى تحقيق الشفاء.

على الرغم من فعاليته ، إلا أن العلاج يأتي أيضًا مع جانب سلبي. نظرًا لأن الخلايا التائية هي عوامل تدمير ، فإنها يمكن أن تؤدي إلى آثار ضارة مثل الحمى والالتهابات أثناء تعاملها مع الخلايا السرطانية. ظهر على 20 شخصًا من أصل 32 شخصًا في التجربة علامات التهاب وانخفاض ضغط الدم ، حيث أصيب أربعة أشخاص بأعراض حادة بما يكفي لدرجة أنهم احتاجوا إلى وقت في وحدة العناية المركزة والعلاج بالستيرويدات. أصيب شخصان أيضًا بتأثيرات سامة من العلاج الذي أدى إلى حدوث رعاش أو مشاكل لغوية ، لكن هذه كانت قابلة للعكس. توفي شخصان أعطيا أعلى جرعة من العلاج بالخلايا التائية ؛ أحدهما نزيف والآخر من نزيف بسبب كتلة معوية.

يأمل العلماء. ومع ذلك ، فإن المزيد من الدراسات ستساعدهم في اكتشاف نظام العلاج الكيميائي الصحيح والجرعة المناسبة من الخلايا التائية لتحقيق أفضل النتائج مع أقل الآثار الضارة. يقول الدكتور ستانلي ريدل ، أحد المؤلفين المشاركين من فريد هاتشينسون: "لقد تشجعنا كثيرًا بهذه الردود". كل هؤلاء المرضى فشلوا في العلاجات التقليدية. كنا نعالج المرضى الذين لم تكن لديهم خيارات كثيرة للعلاج. من الواضح أن الوقت لا يزال مبكرًا ، ونحن بحاجة إلى متابعة أطول ونحتاج إلى فهم المزيد حول الوقت المناسب لاستخدام هذا النوع من العلاج في دورة المرض الخاصة بالمريض ، ولكننا نعتقد بالتأكيد أنه مشجع ".