دواء واعد لمرض الزهايمر لا يعمل بعد كل شيء

لم تكن المحاولة الثالثة هي سحر عقار Solanezumab لعقار Eli Lilly's Alzheimer. في EXPEDITION3 ، الاختبار الثالث للعقار منذ تطويره في عام 2006 ، فشل المركب مرة أخرى في إظهار فائدة كبيرة للأشخاص الذين يعانون من أشكال خفيفة من المرض.

"كانت نتائج تجربة solanezumab EXPEDITION3 قال جون ليشليتر ، رئيس مجلس الإدارة والرئيس والمدير التنفيذي لشركة ليلي ، في بيان "ليس ما كنا نأمله ، ونشعر بخيبة أمل لملايين الأشخاص الذين ينتظرون علاجًا محتملًا لتعديل المرض لمرض الزهايمر". لن تستمر الشركة في السعي للحصول على الموافقة على الدواء لعلاج مرض الزهايمر الخفيف.

Solanezumab هو من بين أول مجموعة جديدة من العلاجات المصممة لمعالجة اضطراب الدماغ من جذوره ، بدلاً من فقط خفف الأعراض. لو كان ناجحًا ، لكان أول ما يُسمى بالعلاج المعدل للمرض ، أو العلاج الذي أبطأ تقدم مرض الزهايمر. يلتصق المركب بالأشكال الحرة العائمة من بروتين أميلويد ، والذي يتراكم في لويحات ضارة في الدماغ. كان علماء شركة Lilly يأملون في أن يمتص عاملهم ، وهو الجسم المضاد للأميلويد ، ما يكفي من الأميلويد المنتشر بحيث لا توجد شظايا كافية حولها لتتجمع في اللويحات السامة. قال الدكتور إريك سيمنز ، المدير الطبي لفريق مرض الزهايمر في ليلي ، لمجلة تايم في وقت سابق أثناء وصف المركب: "من خلال زيادة معدل إزالة الأميلويد باستخدام سولانيزوماب ، فإننا نجعل الدماغ أصغر سنًا بمعنى ما".

في الدراسة ، تم تعيين 2100 شخص يعانون من الخرف الخفيف وأدلة على وجود الأميلويد في الدماغ والتي أكدتها فحوصات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني بشكل عشوائي على سولانيزوماب أو الدواء الوهمي. بعد 18 شهرًا ، لم يكن هناك فرق كبير بينهما في مقاييس التدهور المعرفي.

يقول الدكتور دينيس سيلكو ، المدير المشارك لمركز طب الأعصاب في بريجهام: "من الواضح أنه أمر محبط لنا جميعًا" ومستشفى النساء. لم تشارك Selkoe في الدراسة ولكن لديها مرضى مسجلين فيها.

تعرضت الشركة لانتقادات خلال الصيف عندما غيرت نقطة نهاية التجربة. في الأصل ، كان ليلي سيحدد نجاح سولانيزوماب من خلال النظر في مقياسين: كيف يؤثر على مهارات التفكير مثل الذاكرة والتفكير ، وما إذا كان يغير قدرة الشخص على العمل بشكل مستقل وأداء الأنشطة اليومية مثل ارتداء الملابس والاستحمام والتغذية. ولكن قبل جمع البيانات النهائية عن آخر مريض في أكتوبر ، غيرت Lilly النتائج بحيث يعتمد نجاح الدواء فقط على التغييرات المعرفية ، مع التغييرات الوظيفية كمقياس ثانوي للنجاح. أشار النقاد إلى أن التغييرات الوظيفية تميل إلى أن تكون أكثر صعوبة في إظهارها وأن الشركة أجرت التغيير لتعظيم فرص تحقيق نتيجة إيجابية.

تؤكد الشركة أن التحول يعكس ببساطة فهمًا أفضل لكيفية تأثير مرض الزهايمر الدماغ؛ تحدث التدهور المعرفي قبل التدهور الوظيفي ، لذا فإن اكتشاف الأخير سيستغرق دراسة أطول وأكثر تكلفة من تجربة مدتها 18 شهرًا.

كانت EXPEDITION3 فرصة ليلي الثالثة لإثبات أن سولانيزوماب كان يستحق الموافقة. في الدراستين السابقتين ، شارك الأشخاص المصابون بداء الزهايمر الخفيف أو المتوسط ​​وكانت النتائج سلبية بالمثل. مع تحسن المعرفة بالمرض ، تعلم الباحثون أن الأميلويد يبدأ في التراكم لسنوات ، وربما حتى عقود ، قبل أن تبدأ الأعراض الأولى للذاكرة والمشاكل المعرفية. رداً على ذلك ، أطلقت Lilly EXPEDITION3 ، وقصرت المشاركين على الأشخاص المصابين بأشكال خفيفة من المرض. استفادت الشركة أيضًا من تقنيات التصوير الأفضل التي يمكن أن توثق وجود الأميلويد في الدماغ ؛ في الدراستين السابقتين ، في أي مكان من 20٪ إلى 30٪ من المتطوعين لم يكن لديهم بالفعل الأميلويد. (في ذلك الوقت ، كان الأطباء يشخصون الأشخاص بناءً على أعراضهم وأدائهم في الاختبارات المعرفية فقط).

حقيقة أن التجربة لم تُظهر فائدة حتى بين الأشخاص المصابين بمرض ألزهايمر الخفيف لا تعني بالضرورة نهاية مناهج مكافحة الأميلويد. قد يعني ذلك ببساطة أن العلاج بالعقاقير لم يبدأ مبكرًا بما يكفي لإحداث فرق. أظهرت مركبات أخرى مضادة للأميلويد ، بما في ذلك أحد المركبات التي طورتها شركة Biogen ، على سبيل المثال ، مؤخرًا نتائج مشجعة في تقليل لويحات الأميلويد وكذلك تحسين المهارات المعرفية. تم تصميم هذا العامل ، aducanumab ، ليرتبط بشكل تفضيلي بالكتل المبكرة من الأميلويد لأنها تشكل لويحات ، وبالتالي قد يكون أكثر فائدة في المرضى المعتدلين أو المعتدلين الذين تظهر عليهم بالفعل علامات فقدان الذاكرة وغيرها من المشاكل المعرفية. يقول سيلكو: "لا أعتقد أننا سنتخلى عن محاولات إبطاء مرض الزهايمر من خلال خفض الأميلويد". "لقد عرفنا دائمًا أن سولانيزوماب هو جسم مضاد ضعيف ، وهذا هو السبب في أنه ليس له أيضًا العديد من الآثار الجانبية. هناك توازن بين الفعالية والأمان ، وبينما لم يكن دواء سولانيزوماب بهذه القوة ، كانت الفكرة أن إدارة الغذاء والدواء ، في الموافقة على أول علاج معدّل لمرض الزهايمر ، تحتاج إلى دواء يمكن استخدامه بأمان ، وأولًا لا ضرر ولا ضرار. "

في حالة ليلي ، لم تكن الفعالية كافية. لكن طرقًا أخرى لعلاج المرض ، بما في ذلك استهداف البروتين الآخر المسمى تاو الذي يضر بالخلايا العصبية ، قد تكون مهمة أيضًا. في النهاية ، من المحتمل ألا يكون العلاج الأكثر فاعلية هو دواء واحد بل مزيج منهما ، كل منها يعالج جزءًا مختلفًا من عملية المرض. قد تكون نهاية السولانيزوماب ، ولكن ليس نهاية الأجسام المضادة للأميلويد. لا يوجد دواء لعلاج مرض الزهايمر حتى الآن ، ولكن هناك أمل في ظهور دواء وربما أكثر.