جين الزهايمر قد يضعف الذاكرة في منتصف العمر

أظهرت دراسة جديدة نُشرت في مجلة New England Journal of Medicine الأشخاص الذين لديهم متغير جيني يزيد بشكل حاد من خطر الإصابة بمرض الزهايمر في سن الشيخوخة ضعفًا في الذاكرة في وقت مبكر عما كان يُعتقد - أحيانًا قبل بلوغهم الستين بفترة طويلة.

حوالي 20٪ إلى 35٪ من الأمريكيين لديهم نسخة أو نسختان من هذا المتغير الجيني ، موروث من أحد الوالدين أو كليهما. الأشخاص الذين لديهم نسخة واحدة من المتغير ، المسمى صميم البروتين الشحمي E-e4 (APOE e4) ، معرضون لخطر الإصابة بمرض الزهايمر بنسبة 29٪ ، بينما الأشخاص الذين لا يعانون منه معرضون لخطر الإصابة بنسبة 9٪.

الأشخاص الذين لديهم نسختين من APOE e4 لديهم خطر أعلى من الإصابة بمرض الزهايمر ، ولكن من الصعب تحديد النسبة المئوية الدقيقة لأن 2٪ فقط من السكان يندرجون في هذه الفئة.

على الرغم من المشكلات الصحية المرتبطة بالجينات ، هناك حالة أخرى تشير الدراسة في نفس العدد من المجلة إلى أن الأشخاص الذين يتعلمون أن لديهم APOE e4 يبدو أنهم يتعاملون مع المعلومات جيدًا. لكن الباحثين استبعدوا الأشخاص الذين يعانون من القلق أو الاكتئاب ، وتابعوا الأشخاص لمدة عام واحد فقط.

لذلك ، لا تروي النتائج القصة الكاملة عما سيكون عليه الحال بالنسبة لمعظم الناس لمعرفة ما إذا كان حملوا جين APOE e4. ومع ذلك ، فإن النتائج هي خطوة أولى مهمة ، كما يقول كينيث كوسيك ، دكتوراه في الطب ، أستاذ علم الأعصاب في جامعة كاليفورنيا سانتا باربرا والمدير المشترك لمعهد أبحاث العلوم العصبية في جامعة كاليفورنيا.

"أعتقد أنه يفتح الباب لطرح الأسئلة الأعمق ، "يقول الدكتور كوسيك ، مشيرًا إلى العواقب المحتملة على الأفراد والمجتمع إذا تم تقديم اختبار APOE على نطاق واسع. (لم يشارك الدكتور كوزيك في أي من الدراستين.)

إذا اكتشف الناس أن لديهم جين APOE e4 ، يضيف الدكتور كوسيك ، فإن دراسة الذاكرة الجديدة يمكن أن تجعل من الصعب تحمل الأخبار.

ريتشارد جيه كاسيلي ، طبيب من مايو كلينيك أريزونا ، في سكوتسديل ، وزملاؤه تابعوا 815 شخصًا تتراوح أعمارهم بين 21 و 97 عامًا بوظائف عقلية طبيعية ، بما في ذلك 317 ممن لديهم نسخة واحدة على الأقل من جين APOE e4. في أحد الاختبارات التي أجريت على قدرة الشخص على التعلم والتذكر (اختبار التعلم السمعي اللفظي) ، أظهرت ناقلات الجينات انخفاضًا في درجاتها بدءًا من الخمسينيات من العمر. بالنسبة للأشخاص الذين لا يملكون جين APOE e4 ، بدأ هذا الانخفاض في السبعينيات من العمر.

"لم نعد نتحدث عن السكان المتقاعدين ؛ نحن نتحدث عن الأشخاص الذين سيكونون في خضم حياتهم المهنية ، "يقول الدكتور كاسيلي. ويضيف أن الكثيرين سيكونون في مناصب المسؤولية التي يحتاجون فيها إلى امتلاك كل ذكائهم عنهم - وقد لا يفعلون ذلك.

"يجبرنا على التفكير حقًا في العالم الجديد الشجاع لعلم الوراثة" ، و كوسيك يقول كيف يمكن استخدام هذه المعلومات. على الرغم من أنه كان هناك "خط واضح" بين امتلاك جين APOE e4 وخلوه من الخرف والإصابة بمرض الزهايمر ، إلا أن هذا التمييز لم يعد واضحًا ، كما يوضح.

بالنسبة لشخص يكتشف أنه مصاب بـ الجين APOE e4 ، يقول الدكتور Caselli ، "النصيحة الوحيدة التي لدي هي ،" لا داعي للذعر. "

في الوقت الحالي ، يُوصى باختبار جين APOE فقط للأشخاص الذين يعانون من مشاكل خفيفة في الوظائف العقلية أو مرض عقلي؛ بالنسبة للأشخاص الذين لا يعانون من أعراض ، يجب أن يتم ذلك فقط في بيئة بحثية ، كما يقول الخبراء. ومع ذلك ، فقد ظهرت المعامل التي ستقدم اختبار جين APOE "للقلق جيدًا" - مقابل رسوم.

إن إجراء اختبار APOE دون استشارة طبية أو نفسية أو وراثية مناسبة أمر "غير مناسب" ، كما يقول Hyman Schipper ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه ، FRCP ، أستاذ طب الأعصاب والطب في جامعة ماكجيل ، ومدير مركز أبحاث الترجمة العصبية في مستشفى SMBD-Jewish العام ، وكلاهما في مونتريال. يوضح الدكتور شيبر أنه في هذه المواقف ، قد لا يفسر الأشخاص النتائج بشكل صحيح ، وقد يتعرضون لخطر الأذى النفسي.

على سبيل المثال ، الأشخاص الذين يكتشفون أنهم يحملون الجين المسؤول عن مرض هنتنغتون - مما يعني لديهم فرصة بنسبة 100٪ في تطوير حالة تنكسية عصبية مدمرة إذا عاشوا لفترة كافية - بالفعل يعانون من القلق والاكتئاب والأفكار الانتحارية ، كما يلاحظ الدكتور شيبر.

في الدراسة الثانية ، روبرت سي جرين ، MD ، MPH ، من كلية الطب بجامعة بوسطن ، وزملاؤه في مجموعة REVEAL الدراسية للنظر في ما إذا كان هناك شيء مشابه سيحدث للأشخاص الذين اكتشفوا أنهم يحملون جين الزهايمر.

هم تعيين 162 شخصًا بدون أعراض بشكل عشوائي لمجموعة ستحصل على نتائج التنميط الجيني لـ APOE ومجموعة لم يتم إخبارهم بنتائجهم ، ثم فحصوا مستوى القلق والاكتئاب لديهم - بالإضافة إلى الإجهاد المرتبط باختبار الجينات - ستة أسابيع وستة أشهر وسنة واحدة بعد حصولهم على n أخبار (أو لم تفعل). كان لدى جميع المشاركين في الدراسة أحد الوالدين مصاب بمرض الزهايمر ، ولكن لم تظهر أي علامات تدل على ضعف عقلي أو خرف على أي منهم.

الأشخاص الذين اكتشفوا أنهم لا يحملون المتغير الجيني كانوا أقل توتراً بشأن الاختبار من أولئك الذين اكتشفوا أنهم يحملون الجين. وجد الدكتور جرين وفريقه أيضًا أنه كلما سجل الشخص درجات أعلى في الاختبارات الأولية لأعراض القلق والاكتئاب ، زادت احتمالية تعرضه للقلق أو الاكتئاب بعد اكتشاف الجين ، على الرغم من أن الباحثين استبعدوا الأشخاص المصابين بشدة. القلق أو الاكتئاب من الدراسة.

ومع ذلك ، لم تكن هناك اختلافات بين المجموعات التي تم إخبارها بالأخبار وأولئك الذين لم يتم إخبارهم.

حقيقة أن الأشخاص في الدراسة وافقوا على يتم تعيينهم عشوائيًا للحصول على نتائج APOE الخاصة بهم تشير إلى أنهم "لا يمثلون أولئك الذين لديهم حاجة قوية مدركة للمعرفة أو لا يحتاجون إلى المعرفة" ، روزالي أ.كين ، دكتوراه ، وروبرت إل كين ، دكتوراه في الطب ، من جامعة كتبت مينيسوتا ، في مينيابوليس ، في افتتاحية نُشرت مع الدراسات.

نظرت الدراسة أيضًا في التأثير النفسي للأخبار فقط ، كما يقولون. قد يتخذ بعض الأشخاص قرارات حياتية مهمة بناءً على الأخبار ، مثل اتخاذ قرار بتكديس أموالهم أو إنفاقها كلها. بالإضافة إلى ذلك ، يُحظر على أصحاب العمل وشركات التأمين الصحي التمييز ضد أي شخص بناءً على جيناته ، ولكن يُسمح للشركات التي تقدم تأمينًا للرعاية طويلة الأجل وتأمينًا ضد العجز والتأمين على الحياة بأخذ هذه المعلومات في الاعتبار.

أحد الأسباب الرئيسية التي تجعل تعلم حالة APOE e4 أمرًا مرهقًا للغاية هو أنه لا توجد طريقة واضحة لتقليل خطر الإصابة بمرض الزهايمر. ولكن قد يكون هناك قريبًا ، كما يقول بعض الخبراء.

"لا نعرف حتى الآن كيف من خلال القيام بالتدخلات سواء كان بإمكاننا التغلب على جين APOE أم لا أو على الأقل تقليل آثاره" ، كما يقول الدكتور Kosik. "نحن نعلم أن احتمالية الإصابة بمرض الزهايمر تتأثر بشدة بمستوى ممارسة الأشخاص ، وضغط الدم ، ومستويات الكوليسترول لديهم ، وربما نظامهم الغذائي ، ودرجة مشاركتهم في التحديات المعرفية. تحتوي كل هذه الأشياء على بيانات ، بعضها أقوى من البعض الآخر ، والتي يمكن أن يكون لها بعض التأثير على احتمالية إصابتك بمرض الزهايمر. "

ولكن ، يشير الدكتور كاسيلي إلى أن محاولة تشجيع الأشخاص على ممارسة الرياضة من أجل الوقاية من أمراض القلب ، على سبيل المثال ، كانت بعيدة كل البعد عن النجاح ، كما أن جعل الناس ينشطون لدرء مرض الزهايمر قد يكون بنفس الصعوبة.

ربما ، ومع ذلك ، فإن التفكير في فقدان عقولنا يكون أكثر تحفيزًا قليلاً من فكرة مرض القلب. يقول الدكتور شيبر: "هناك بعض الأدلة الحديثة التي تشير ، في الواقع ، إلى أن المعرفة الشخصية بحالة APOE والملف العام لمخاطر مرض الزهايمر قد يحفز البالغين الأصحاء في منتصف العمر على تبني أو تعديل السلوكيات التي قد تحمي من المرض".

بروتين صميم البروتين هو جزيء يحمل الكوليسترول ، ويأتي الجين الذي يصنع البروتين في ثلاثة إصدارات مختلفة قليلاً - e2 و e3 و e4 (لا يوجد e1). بالإضافة إلى زيادة خطر الإصابة بمرض الزهايمر ، يرتبط APOE e4 أيضًا بزيادة خطر الإصابة بأمراض القلب.