الأدوية المضادة للذهان مرتبطة بخطر الموت القلبي المفاجئ

توفي شقيق سوزان كريج روجر بسبب انسداد رئوي في عام 2007 ، عن عمر يناهز 38 عامًا. تم تشخيص إصابته باضطراب ثنائي القطب في المدرسة الثانوية ، وكان يتعاطى العقاقير المضادة للذهان لسنوات. في وقت وفاته ، كان يحمل 280 رطلاً في إطاره الذي يبلغ طوله 6 أقدام و 4 بوصات.

كان كريج ، اختصاصي العلاقات العامة الذي يعمل في جامعة كولومبيا في مدينة نيويورك ، يعلم أن أدوية روجر يمكن أن يسبب زيادة الوزن. ولكن لم يتم إخبارها مطلقًا أن الأدوية التي كان يتناولها قد تضر بقلبه.

"لم ينصحنا طبيبه النفسي أو مقدم الرعاية الأولية أبدًا بمراقبة أعراض أمراض القلب أو أي خطر مفاجئ الموت على الإطلاق ، "يقول كريج. يوضح كريج أنه لا يوجد دليل على أن أدوية روجر تسببت في وفاته ، ولكن ربما تمكنت عائلته من مساعدته في وقت أقرب إذا كانوا قد علموا بالمخاطر.

بحث جديد نُشر الأربعاء في مجلة نيو إنجلاند جورنال أوف يظهر الطب أن الأدوية المضادة للذهان ليست خالية من المخاطر ، ويحث مؤلفو الدراسة على مزيد من الحذر في استخدامها. ترتبط الأدوية بخطر الموت القلبي المفاجئ ، خاصة عند تناول جرعات أعلى.

كان شقيق كريج يتناول هالوبيريدول ، الذي ينتمي إلى فئة أقدم من العقاقير تسمى مضادات الذهان النموذجية ، والتي عُرفت منذ فترة طويلة بقدرتها على زيادة خطر الموت المفاجئ لأسباب قلبية. كان أيضًا يتعاطى الريسبيريدون ، وهو عضو في فئة جديدة من العقاقير تسمى مضادات الذهان غير التقليدية ، والتي كانت تعتبر أكثر أمانًا.

يصف الأطباء هذه الأدوية الجديدة ، التي تم تطويرها في الأصل لعلاج الفصام ، لمجموعة متنوعة من المشكلات — من اضطراب السلوك عند الأطفال إلى السلوك العدواني لدى مرضى الزهايمر. في الواقع ، لقد أصبحت شائعة جدًا لدرجة أن ثلاثة منها - أولانزابين ، وريسبيريدون ، وكويتيابين - من بين العقاقير العشرة الأكثر مبيعًا في جميع أنحاء العالم ، حيث بلغت مبيعاتها 14.5 مليار دولار في عام 2007.

تقترح الدراسة الجديدة أنه من بين المرضى الذين يتناولون جرعات عالية من مضادات الذهان غير التقليدية ، هناك حوالي 3.3 حالة وفاة قلبية مفاجئة لكل 1000 مريض سنويًا ، وهو ما يصفه الافتتاحي بأنه خطر "بين" متوسط ​​"و" منخفض "، ولكنه ليس" نادرًا ".

يموت حوالي 325000 شخص في الولايات المتحدة كل عام بسبب الموت القلبي المفاجئ ، والذي يبلغ معدل حدوثه 0.1٪ -0.2٪ سنويًا عند البالغين.

"من المحتمل أن يكون لها جانب خطير للغاية التأثيرات "، كما يقول واين أ. راي ، دكتوراه ، مدير قسم علم الوبائيات الدوائية في كلية الطب بجامعة فاندربيلت في ناشفيل. "لذلك عندما يتم اتخاذ قرار باستخدام واحد ، يجب النظر في الآثار الجانبية المحتملة." وجد راي وزملاؤه أن مضادات الذهان غير التقليدية تضاعف من خطر الموت المفاجئ من أسباب مرتبطة بالقلب ، على الأرجح عن طريق التسبب في اضطرابات في نظم القلب.

تم تقديم مضادات الذهان غير التقليدية لأول مرة في منتصف التسعينيات. لا توجد أي من الآثار الجانبية المزعجة لأسلافهم ، بما في ذلك الحركات اللاإرادية المتكررة للوجه والفم والتي كانت في بعض الحالات لا رجعة فيها.

لكن الدراسة الجديدة تظهر أن زيادة خطر الموت القلبي المفاجئ الملحوظ مع الأدوية القديمة مطابقة تقريبًا للأدوية الأحدث. كانت هناك شكوك في أن الأدوية كانت محفوفة بالمخاطر ، خاصةً عند استخدامها مع المرضى الأكبر سنًا ، لكن الدراسة الحالية هي الأولى التي تحقق بشكل منهجي في ارتباطها بالموت القلبي المفاجئ.

راجع راي وزملاؤه البيانات المتعلقة ببرنامج Tennessee Medicaid مقارنةً بـ 44218 شخصًا يستخدمون مضادات الذهان التقليدية القديمة و 46.089 شخصًا يتناولون مضادات الذهان غير التقليدية الأحدث إلى 186.600 شخص لم يستخدموا هذه الأدوية مطلقًا ، وقد يعاني الأشخاص المصابون بالفصام من ارتفاع معدل مشاكل القلب بسبب التدخين وعوامل أخرى. لتفسير ذلك ، قارن الباحثون أيضًا بين متعاطي العقاقير المضادة للذهان غير المصابين بالفصام وبين متعاطي المخدرات غير الذين لديهم خصائص (في معظم الحالات ، اضطرابات المزاج) تجعلهم مرشحين محتملين للعقاقير.

بشكل عام ، الأشخاص الذين يتناولون الأدوية المعتادة كانت مضادات الذهان أعلى بنسبة 1.99 مرة من خطر الموت القلبي المفاجئ ، في حين زاد خطر أولئك الذين يتناولون مضادات الذهان غير التقليدية بمقدار 2.26 مرة. كان الخطر المتزايد أكبر بالنسبة للأشخاص الذين يتناولون جرعات أعلى من الأدوية. لم يكن الأشخاص الذين استخدموا العقاقير في الماضي ولكن توقفوا عن التدخين معرضين لخطر الموت القلبي المفاجئ.

"لا تزال الأدوية فعالة جدًا في الحالات التي يوجد دليل مثبت عليها" ، كما يقول جيفري أ. ليبرمان ، دكتوراه في الطب ، أستاذ ورئيس قسم الطب النفسي في جامعة كولومبيا ، في مدينة نيويورك ، ومدير معهد ولاية نيويورك للطب النفسي ، الذي لم يشارك في أبحاث راي. "من الواضح أنهم بحاجة إلى الاستمرار في استخدامها. أعتقد أن هذا يؤكد حقًا الحاجة إلى التحلي بالحكمة بشأن كيفية استخدام هذه الأدوية ولمن تُعطى ".

على الرغم من استخدام مضادات الذهان غير التقليدية لتخفيف السلوك العدواني لمرضى الزهايمر ، على سبيل المثال ، لم يتم اعتمادها لهذا الغرض من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ؛ في الواقع ، في عام 2005 ، أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) تحذيرًا بأن هذه الأدوية تزيد من خطر الوفاة بين كبار السن ، وتمديد التحذير ليشمل جميع الأدوية المضادة للذهان في العام الماضي ، كما يشير سيباستيان شنيويس ، دكتوراه في الطب ، ScD ، أستاذ مساعد في الطب في كلية الطب بجامعة هارفارد ، في بوسطن ، الذي شارك في تأليف افتتاحية مصاحبة للدراسة الحالية.

نظرًا لعدم وجود بدائل أفضل ، لا تزال هذه الأدوية مستخدمة على نطاق واسع في مرضى الخرف - على الرغم من التحذيرات ، يضيف. ولكن في حين أن هناك أدلة غير مؤكدة على أنهم "سيهدئون هؤلاء المرضى" ويقللون من سلوكياتهم العدوانية ، فلا يوجد دليل علمي على أنهم يساعدون المرضى حقًا - أو مقدمي الرعاية لهم ، كما يقول الدكتور شنيويس.

في افتتاحيته ، دعا الدكتور شنيويس والمؤلف المشارك جيري أفورن ، العضو المنتدب في جامعة هارفارد أيضًا ، المرضى للخضوع لتخطيط كهربية القلب قبل وبعد فترة وجيزة من وضعهم على مضادات الذهان غير التقليدية ، لتحديد ما إذا كانت الأدوية تسبب أي اضطرابات في نظم القلب.

يقول راي إنه بالنسبة للأشخاص الذين يجب أن يتناولوا هذه الأدوية ، من الضروري أن يعالج أطبائهم أي حالات أخرى ، مثل ارتفاع ضغط الدم ، والتي يمكن أن تضر بالقلب. ويشرح قائلاً: "تحدث الوفاة القلبية المفاجئة عادةً عند وجود عوامل خطر متعددة". "عندما تضيف واحدة ، فهذا يشبه القشة التي قصمت ظهر البعير.

" بالتأكيد يجب استخدام أقل جرعة فعالة ، لأننا وجدنا استجابة قوية للجرعة. "

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على مضادات الذهان غير التقليدية لعلاج الاضطراب ثنائي القطب ، يضيف راي. لكن الباحث يوصي بأن يجرب الأطباء أولاً بدائل أكثر أمانًا ، مثل الليثيوم المثبت للحالة المزاجية. "هذا مرض خطير للغاية وله عواقب مهمة على نوعية حياة المرضى وعلاقاتهم" ، يلاحظ راي. "إذا لم يعمل مثبت الحالة المزاجية ، أعتقد أنه من المعقول جدًا التفكير في مضادات الذهان ، ولكن ... يجب أخذ الأدوية الأخرى في الاعتبار أولاً."

أخيرًا ، كما يقول ، يجب ألا يتوقف المريض عن تناول أي دواء دون استشارة طبيبه. ومع ذلك ، يجب على أي شخص يتناول مضادات الذهان غير التقليدية لاستخدام غير مصرح به من قِبل إدارة الغذاء والدواء استشارة الطبيب. يقول راي: "أعتقد أن الاستخدام خارج التسمية يجب أن يتم بحذر شديد ، ويجب أن يكون تواتره أقل بكثير مما هو عليه حاليًا.

بالنسبة لسوزان كريج ، يوضح البحث الجديد أن علاج الحالات العقلية الخطيرة يجب أن يتجاوز المرض مجرد وصف الحبوب. وتقول: "نحن بحاجة إلى دعم هؤلاء الأشخاص بطريقة أفضل وأكثر منهجية". "ليس هناك حبة سحرية. إنها تعالج الشخص كله ".