لا يفيد هيدروكسي كلوروكين مرضى فيروس كورونا المستجد - إليك ما تظهره أحدث الأدلة

حظي عقار مضاد للملاريا يُدعى هيدروكسي كلوروكين ، شائع الاستخدام لعلاج حالات الالتهاب مثل الذئبة والتهاب المفاصل الروماتويدي ، باهتمام كبير في وقت سابق من هذا العام كعلاج محتمل للأشخاص المصابين بـ COVID-19. ولكن هل الإثارة مبالغ فيها؟

استنادًا إلى الأدلة المتراكمة حتى الآن ، لا يبدو أن هيدروكسي كلوروكين ولا ابن عمه ، الكلوروكين ، فعالان ضد عدوى COVID-19. وليس هناك ما يشير إلى أن أيًا من العقارين يمنع المرض فعليًا.

في يوم الخميس ، بدد فريق دولي من الباحثين بقيادة جامعة أكسفورد في المملكة المتحدة التكهنات حول الفائدة المحتملة للعقار للمرضى المصابين بمرض شديد. عينت دراستهم ، التي تم وصفها في مجلة نيو إنجلاند الطبية ، 1561 مريضًا بفيروس كورونا في المستشفى لتلقي هيدروكسي كلوروكوين ، بينما حصل 3155 آخرين على مستوى الرعاية المعتاد. لم يكن الأشخاص الذين يتناولون هيدروكسي كلوروكين أكثر عرضة للبقاء على قيد الحياة بعد 28 يومًا من أولئك في مجموعة التحكم المعتادة للرعاية. في الواقع ، توفي 27٪ من المرضى الذين تلقوا هيدروكسي كلوروكين و 25٪ من المشاركين في المجموعة الضابطة خلال تلك الفترة.

سحبت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في يونيو موافقتها الطارئة على استخدام هذه الأدوية باعتبارها علاجات فيروس كورونا. باختصار ، قررت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) أن أنظمة الجرعات المقترحة "من غير المرجح أن توفر تأثيرًا مضادًا للفيروسات" وأن أي فوائد محتملة "تفوق مخاطرها المعروفة والمحتملة" ، وفقًا لرسالة موقعة من كبير علماء إدارة الغذاء والدواء دينيس هينتون. جاء قرار إدارة الغذاء والدواء في أعقاب سلسلة من نتائج التجارب المخيبة للآمال. في وقت سابق من الشهر ، أبلغ الباحثون عن نتائج تجربة عشوائية مضبوطة شملت أكثر من 800 شخص تعرضوا لشخص مصاب بفيروس COVID-19 المؤكد. لم يوفر هيدروكسي كلوروكين ، الذي تم تناوله في غضون أربعة أيام من التعرض ، حماية أفضل من المرض من تناول دواء وهمي.

كان الرئيس ترامب أول من وصف الكلوروكين ومشتقاته الأقل سمية ، هيدروكسي كلوروكين ، خلال فريق عمل البيت الأبيض المعني بفيروس كورونا في 19 مارس / آذار إيجازًا ، مدعيًا أن هذه الأدوية يمكن أن تكون "تغييرًا للعبة" ، على الرغم من أن مستشاريه العلميين استشهدوا بنقص الأدلة من التجارب السريرية الكبيرة والآثار الضارة المحتملة. في المظاهر اللاحقة ، ضاعف الرئيس من حجته بأن هيدروكسي كلوروكوين قد يكون مفيدًا. وقال خلال إفادة في 5 أبريل / نيسان: "هناك احتمال". "ما الذي يجب أن تخسره؟"

في الواقع ، شدد العلماء على أنه يجب موازنة أي فوائد محتملة مقابل المخاطر - وأن المخاطر ليست بسيطة. عند تناولهما بمفردهما أو بالاشتراك مع أدوية أخرى ، يمكن أن يتسبب الكلوروكين والهيدروكسي كلوروكين في مضاعفات خطيرة وقد يكونان في بعض الحالات قاتلين.

لذا ، ما هو هيدروكسي كلوروكين ، على أي حال ، وكيف أصبح رمزا للأمل في مكافحة فيروس كورونا الجديد؟

بدأ السباق لإيجاد علاجات فعالة لفيروس كورونا منذ أشهر ، مع إشراك العلماء في جميع أنحاء العالم. في وقت ما ، أدرج موقع ClinicalTrials.gov أكثر من 1700 تجربة COVID-19 ، بما في ذلك ما يقرب من 300 تجربة في الولايات المتحدة ، منها العشرات تتضمن هيدروكسي كلوروكين. تم وصف الكلوروكين (Aralen) و hydroxychloroquine (Plaquenil) لأول مرة لعلاج الملاريا في عام 1944. ويمكن إعطاؤهما قبل التعرض للملاريا ، التي تسببها طفيلي ينتقل عن طريق البعوض المصاب ، لمنع العدوى. تُستخدم الأدوية أيضًا كعلاج بعد الإصابة.

توصف الأدوية المضادة للملاريا أحيانًا للأشخاص المصابين بمرض الذئبة ، وفقًا لمركز جونز هوبكنز لوبوس في ماريلاند. يتم وصف هيدروكسي كلوروكين بشكل أكثر شيوعًا لأنه يُعتقد عمومًا أنه يسبب آثارًا جانبية أقل ، بينما يشتهر الكلوروكين بآثار جانبية أكثر خطورة ولكن يمكن وصفه في الحالات التي لا يمكن فيها استخدام هيدروكسي كلوروكين.

مراجعة منهجية في خلصت مجلة Journal of Critical Care إلى أن هناك "أدلة ما قبل السريرية على الفعالية ودليل السلامة" من الاستخدام طويل الأمد للكلوروكين للحالات الصحية الأخرى لتبرير البحث السريري لاستخدامه في مرضى COVID-19. الترجمة: إنها تستحق نظرة فاحصة. ومع ذلك ، لاحظ مؤلفو المراجعة أن البيانات من التجارب السريرية عالية الجودة "هناك حاجة ماسة إليها".

تظهر الدراسات المعملية (بما في ذلك الأبحاث المنشورة في مجلة Virology Journal في 2005) أن الكلوروكين فعال في الوقاية وكذلك العلاج الفيروس المسبب للمتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة (سارس) التي تسببها سلالة أخرى من فيروس كورونا.

ووجدت أبحاث من الصين أن طفرات البروتين على سطح فيروس COVID-19 تشبه طفرات البروتين الموجودة على سطح فيروس السارس. بينما يستخدم فيروس كورونا الكثير من البروتينات المختلفة لتكرار الخلايا وغزوها ، فإن طفرات البروتين هي البروتينات الرئيسية التي يستخدمها للارتباط بمستقبل (بروتين آخر يخلق مدخلًا لخلية بشرية). عندما يحدث ذلك ، يصاب الناس. يعمل الكلوروكين ضد السارس من خلال العمل كحاجز بين تلك المستقبلات ، والذي يتداخل بعد ذلك مع قدرة الفيروس على الارتباط بالخلايا البشرية.

المشكلة هي ، مجموعة الأدلة لدعم علاج هيدروكسي كلوروكين والكلوروكين لـ COVID -19 "محدودة وغير حاسمة". هذا هو الاستنتاج الذي توصل إليه أخصائيو أمراض الروماتيزم الأمريكيون في حوليات الطب الباطني. وقالوا إن الدراسات التي تقيِّم قدرات مكافحة الفيروسات لهذه الأدوية تتكون في الغالب من التجارب المعملية والتجارب الصغيرة ذات الضوابط الضعيفة.

أظهرت دراسة فرنسية يُستشهد بها كثيرًا لفحص هيدروكسي كلوروكين بالإضافة إلى أزيثروميسين بعض الفوائد ، لكن مجتمع الدراسة كان صغيرًا ولم يكن المرضى في الدراسة عشوائيًا.

بشكل منفصل ، وجدت نتائج تجربة عشوائية من الصين ، تم إصدارها قبل مراجعة الأقران من قبل الباحثين على موقع medRxiv ، أن هيدروكسي كلوروكين يمكن أن يساعد في تسريع الشفاء في المرضى الذين يعانون من مرض خفيف. وخلص مؤلفو الدراسة إلى أنه "بالنظر إلى أنه لا يوجد خيار أفضل في الوقت الحالي ، فمن الممارسات الواعدة تطبيق HCQ على COVID-19 تحت إدارة معقولة". مرة أخرى ، على الرغم من ذلك ، كانت الدراسة صغيرة ، واستبعدت المرضى المصابين بأمراض خطيرة.

يقول مايكل جي أكرمان ، طبيب القلب الوراثي ومدير مختبر جينوميات الموت المفاجئ في Windland Smith Rice في Mayo Clinic ، إن قد يكون الأشخاص الذين يتناولون هذه الأدوية معرضين لخطر الموت القلبي المفاجئ. في "إرشادات عاجلة" صدرت قبل النشر من قبل Mayo Clinic Proceedings ، حذر الدكتور أكرمان وزملاؤه من إعادة استخدام الأدوية المضادة للملاريا ، مثل الكلوروكين والهيدروكسي كلوروكين (بالإضافة إلى أدوية فيروس نقص المناعة البشرية لوبينافير وريتونافير) لعلاج COVID-19 دون مراقبة QTc . ”

QTc هو مؤشر على صحة نظام إعادة الشحن الكهربائي للقلب ، كما توضح Mayo Clinic. قد يكون الأشخاص الذين يعانون من QTc المطول بشكل خطير معرضين لخطر حدوث تغيرات قاتلة في نظم القلب يمكن أن تؤدي إلى الموت المفاجئ - ومن المعروف أن بعض الأدوية المستخدمة لعلاج COVID-19 تسبب QTc لفترات طويلة. يقول الدكتور أكرمان في بيان صحفي: "إن التحديد الصحيح للمرضى الأكثر عرضة لهذا التأثير الجانبي المأساوي غير المرغوب فيه ومعرفة كيفية استخدام هذه الأدوية بأمان أمر مهم في تحييد هذا التهديد".

مفوض سابق لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية أقر مارك ماكليلان ، العضو المنتدب ، الذي تناول مخاوف تتعلق بسلامة الأدوية خلال ندوة ويب للتحالف من أجل الإصلاح الصحي في 6 أبريل ، أن الناس يريدون الوصول إلى العلاجات التي "قد تنجح". في الوقت نفسه ، تعد التجارب السريرية ضرورية لتقديم دليل حقيقي على التجارب التي "تعمل بالفعل" ، كما قال ، "خاصةً أنه لا يبدو أن لدينا حلًا سحريًا بعد."

دكتور. أشار ماكليلان إلى أن الأشخاص المصابين بأمراض القلب الذين يتناولون هيدروكسي كلوروكوين مع المضاد الحيوي أزيثروميسين - وهو مزيج أشار إليه الرئيس - يمكن أن يعاني من عدم انتظام ضربات القلب.

في أواخر مارس ، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية استخدام الكلوروكين والهيدروكسي كلوروكين في حالات الطوارئ. للأشخاص الموجودين في المستشفى مع COVID-19 الذين لا يمكنهم الوصول إلى التجارب السريرية أو غير المؤهلين للمشاركة. ولكن ، كما أوضحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في ذلك الوقت: "تمت دراسة سلامة هذه الأدوية فقط من أجل المؤشرات المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء ، وليس COVID-19."

في أعقاب تقارير عن حدوث مضاعفات خطيرة في القلب والوفاة حذرت الوكالة العامة في أبريل / نيسان من استخدام هذه الأدوية خارج المستشفى إما لعلاج المرض أو الوقاية منه. بعد ذلك ، ادعى ترامب أنه كان يأخذ دورة من هيدروكسي كلوروكين ، وهو الكشف الذي أعقب الأخبار التي تفيد بأن اثنين من العاملين في البيت الأبيض قد ثبتت إصابتهم بالفيروس. قرار إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بسحب ترخيص الاستخدام الطارئ يعني أن النسخ الشفوية من الكلوروكين والهيدروكسي كلوروكين لم تعد تخضع لعقوبات من قبل إدارة الغذاء والدواء لاستخدامها في علاج المرضى في المستشفى لعلاج COVID-19.

بشكل مأساوي ، توفي رجل من ولاية أريزونا وأصيب به احتاجت الزوجة إلى دخول المستشفى بعد أن استهلكوا منظفًا كيميائيًا لخزانات الأسماك يحتوي على الكلوروكين ، معتقدين أنه سيمنع COVID-19 ، حسبما ذكرت NBC News في مارس. قالت المرأة إن اسم العقار كان له صدى عندما سمعت الرئيس يذكره. ولكن لم يتم إثبات أي دواء للوقاية من عدوى COVID-19 ، والمنتج الذي يستهلكونه ، على الرغم من أنه مفيد في تخليص خزانات الأسماك من الطفيليات ، إلا أنه سام للبشر. يختلف المكون النشط عن الدواء الذي يتم تناوله في التجارب السريرية لتحديد ما إذا كان قد يفيد الأشخاص المصابين بفيروس كورونا.

أثارت التقارير في وقت سابق من هذا العام عن قيام متخصصين صحيين بتخزين الأدوية المضادة للملاريا لأنفسهم ولأفراد أسرهم قلق دعاة المرضى وأخصائيي أمراض الروماتيزم. حذر العاملون في الرعاية الصحية في حوليات الطب الباطني من أن تناول هيدروكسي كلوروكين قد يؤدي إلى حدوث نقص يسبب ثغرات في العلاج ومشاعل المرض للأشخاص المصابين بمرض الذئبة وأمراض المناعة الذاتية الأخرى.

ومن المثير للاهتمام ، أن الرئيس ترامب يأخذ عددًا من التقارير. من الأدوية والمكملات الغذائية لعلاج حالته من COVID-19. تغيب بشكل ملحوظ عن القائمة: هيدروكسي كلوروكين.