جديد مضاد للاكتئاب أهداف الجسم على مدار الساعة

غالبًا ما تترافق مشاكل النوم مع المزاج المكتئب. يمكن أن يكون الأرق ، والاستيقاظ في الصباح الباكر ، والاضطرابات الليلية أعراضًا بالإضافة إلى علامات تحذيرية للاكتئاب - كما هو الحال مع الكثير من النوم والتعب أثناء النهار.

على مدى العقود العديدة الماضية ، تركز علاج الاكتئاب على الأدوية التي تؤثر على مستويات المواد الكيميائية في الدماغ المرتبطة بالمزاج ، مثل السيروتونين. لكن الوعي المتزايد بالصلة بين مشاكل النوم والصحة العقلية دفع الباحثين إلى اتخاذ هدف جديد لمكافحة الاكتئاب: ساعة الجسم الداخلية.

على وجه التحديد ، يبحث الأطباء وشركات الأدوية في دور الميلاتونين ، هرمون يفرزه الدماغ استجابة للظلام. تختلف مستويات الميلاتونين بشكل طبيعي على مدار اليوم فيما يعرف بإيقاع الساعة البيولوجية. عند ضبطه بشكل صحيح ، يساعدنا هذا الإيقاع على النوم والاستيقاظ في الأوقات المناسبة. ولكن عندما يخرج عن السيطرة ، يمكن أن يعطل الطاقة واليقظة والمزاج.

لطالما وصف الأطباء الميلاتونين الذي لا يستلزم وصفة طبية للأرق واضطرابات النوم الأخرى ، وحتى كعلاج لاضطراب الرحلات الجوية الطويلة . على الرغم من وجود متشككين ، يعتقد بعض الخبراء الآن أن الأدوية التي تحاكي تأثيرات الميلاتونين قد تعمل في نفس الوقت على استقرار الساعة الداخلية وتساعد في تخفيف الاكتئاب.

روابط ذات صلة:

'لقد كنا يقول الطبيب النفسي إيان هيكي ، من معهد أبحاث الدماغ والعقل في جامعة سيدني بأستراليا ، إن العمل مع نفس نظرية الاكتئاب منذ عام 1960 ، ركز على تعديل مجموعة من المواد الكيميائية التي تشمل السيروتونين والدوبامين والنورإبينفرين. "الآن ، نحن نفكر في فكرة مختلفة تمامًا عن ماهية المشكلة."

في مقال نُشر هذا الأسبوع في مجلة لانسيت ، يقترح الدكتور هيكي أن الأدوية التي تحتوي على الميلاتونين يمكن أن تكون أكثر أمانًا وأكثر علاجات أكثر فعالية للاكتئاب من مضادات الاكتئاب المستخدمة حاليًا. على وجه الخصوص ، سلط هو ومؤلفه المشارك الضوء على إمكانات عقار جديد يسمى أغوميلاتين ، وهو نسخة اصطناعية من الميلاتونين تزيد أيضًا من تركيزات الدوبامين والنورابينفرين في الدماغ.

العقار المعروف باسم Valdoxan ، حاليًا تمت الموافقة عليه لعلاج الاكتئاب في أوروبا وأستراليا ، وقد تتم مراجعته من قبل إدارة الغذاء والدواء (FDA) في وقت مبكر من العام المقبل. تلقى كل من الدكتور هيكي وشريكه في التأليف تمويلًا للبحوث ودعمًا ماليًا آخر من شركة Servier ، شركة الأدوية الفرنسية التي طورت العقار.

في التجارب السريرية ، نجح أغوميلاتين في تحسين أعراض الاكتئاب بشكل أكثر فعالية من العلاج الوهمي ، وقد ظهر أنه فعال مثل مضادات الاكتئاب الموصوفة على نطاق واسع مثل Zoloft و Prozac. أفاد العديد من المرضى الذين تناولوا الدواء أيضًا بتحسن النوم.

الميلاتونين هو أحد أقارب السيروتونين ، وبينما يرتبط أغوميلاتين بمستقبلات السيروتونين ، فإنه لا يزيد فعليًا من مستويات السيروتونين. يقول الدكتور هيكي إن هذا قد يعزز الحالة المزاجية دون الآثار الجانبية للعديد من الأدوية التي تحتوي على السيروتونين ، والتي يمكن أن تشمل الغثيان والصداع وزيادة الوزن وفقدان الرغبة الجنسية. يقول: "هذا هو الجمال الحقيقي لها". "لا تصاب بالآثار الجانبية للسيروتونين."

ومع ذلك ، ليس كل الأطباء النفسيين متحمسون للأدوية التي تحتوي على الميلاتونين. يقول مارك سيرفاتي ، العضو المنتدب في مستشفى بريوري شمال لندن ، في المملكة المتحدة ، إنه "مثير للجدل" ما إذا كانت التحسينات الصغيرة نسبيًا في أعراض الاكتئاب التي شوهدت في دراسات أغوميلاتين "ذات صلة إكلينيكية".

علاوة على ذلك ، د. تشير أبحاث سيرفاتي الخاصة - بما في ذلك تجربة سريرية حديثة قارنت الميلاتونين مع الدواء الوهمي لدى الأشخاص الذين يعانون من الاكتئاب ومشاكل النوم - إلى أن حبوب الميلاتونين التي لا تستلزم وصفة طبية والموجودة في الصيدليات المحلية قد تكون فعالة مثل أغوميلاتين.

اكتشف الباحثون استخدام الميلاتونين في الأشخاص الذين يعانون من اضطرابات المزاج في سلسلة من الدراسات الصغيرة التي يعود تاريخها إلى أواخر التسعينيات. يعمل الميلاتونين باستمرار على تحسين جودة نوم المشاركين في الدراسة ، ولكن يبدو أن له آثارًا غير موجودة أو طفيفة أو حتى سلبية على الحالة المزاجية.

إن البحث عن الميلاتونين في حالة الاكتئاب ضعيف وغير حاسم جزئيًا بسبب صعوبة التمويل يقول روبرت ساك ، طبيب نفسي في جامعة أوريغون للصحة والعلوم ، في بورتلاند.

"لا أعتقد أن الميلاتونين نفسه قد تم اختباره بشكل كافٍ كمضاد للاكتئاب" ، كما يقول الدكتور ساك ، الذي قدم الاستشارات لشركة Takeda Pharmaceuticals ، الشركة المصنعة لعقار الأرق الذي يحتوي على الميلاتونين ، ramelteon (Rozerem). المشكلة هي أنه لا يوجد حافز تجاري لشركات الأدوية. متاح بسهولة ولا يخضع لحقوق الطبع والنشر. "

ومع ذلك ، يضيف الدكتور ساك ، يأتي الاكتئاب في العديد من الأصناف ، وقد تثبت فعالية أغوميلاتين والأدوية المماثلة بشكل خاص في مجموعات فرعية معينة من مرضى الاكتئاب الذين تلعب العوامل اليومية فيهم دورا رئيسيا. (في مرضى الاضطراب ثنائي القطب ، على سبيل المثال ، يمكن أن يؤدي اضطراب النوم إلى نوبات من الهوس.)

د. يسارع هيكي أيضًا إلى الاعتراف بأن أغوميلاتين لن يحل محل مضادات الاكتئاب الأخرى. يقول "هذا ليس هو الحل لجميع المصابين بالاكتئاب". "ما زلت أعتقد أن العقاقير الشبيهة بالبروزاك رائعة للقلق والوسواس ، في حين أن هذا الدواء الجديد قد يساعد مجموعة مختلفة من الناس."

شركة نوفارتيس ، التي دخلت في شراكة مع سيرفييه لتسويق أغوميلاتين في الولايات المتحدة ، أكمل بالفعل العديد من التجارب السريرية لعقار الاكتئاب. تقول جولي ماسكو ، المتحدثة باسم شركة نوفارتيس في مدينة نيويورك ، إن الشركة ستواصل اختبار الدواء وتخطط لتقديم طلب للحصول على موافقة إدارة الغذاء والدواء في عام 2012.