دواء جديد لمرض الانسداد الرئوي المزمن: لماذا قالت لجنة إدارة الغذاء والدواء لا ، لكن إدارة الغذاء والدواء قالت نعم

الأشخاص المصابون بمرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) - وهي حالة رئوية تُعد أحد أكبر الأمراض القاتلة في البلاد - لديهم الآن خيار علاجي جديد: حبة تُستخدم مرة واحدة يوميًا تسمى Daliresp (roflumilast).

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على الدواء في مارس 2011. لكن العملية لم تكن سلسة. في عام 2010 ، أوصت لجنة استشارية من إدارة الغذاء والدواء بعدم الموافقة على الدواء. على الرغم من أن إدارة الغذاء والدواء تتبع دائمًا نصائح لجان الخبراء هذه ، إلا أن الوكالة مضت قدمًا وأعطت داليريسب إبهامًا على أي حال.

فهل ينبغي أن يشعر مرضى الانسداد الرئوي المزمن بالقلق بشأن تناول الدواء؟ لا ، كما يقول المتحدث باسم إدارة الغذاء والدواء مورجان ليسينسكي. وفقًا لـ Liscinsky ، على الرغم من أن لجنة FDA أوصت بعدم الموافقة على الأدوية ، فإن "التصويت الأخير من 10 إلى 5 من قبل اللجنة الاستشارية لا يصف تمامًا كيف نظر أعضاء اللجنة إلى الأدلة لدعم سلامة وفعالية roflumilast." / p>

فيما يتعلق بأسئلة منفصلة ، صوتت اللجنة بنسبة 9 إلى 6 لصالح عرض كافٍ للفعالية (بمعنى أن الدراسات أشارت إلى أن العقار نجح بالفعل) ومرة ​​أخرى ، صوت 9 إلى 6 لصالح لإثبات السلامة الكافية ، كما يقول ليسينسكي. "كان هناك رأي إيجابي كبير فيما يتعلق بسلامته وفعاليته."

ولكن طُلب من اللجنة التصويت على مؤشر أوسع لـ "علاج الصيانة لمرض الانسداد الرئوي المزمن" ، والذي يقول ليسينسكي إن البيانات لا تدعمه ، بدلاً من الاستخدام الضيق لعلاج أعراض التفاقم. التفاقم هو الفترات التي يمكن أن تتفاقم فيها أعراض مرض الانسداد الرئوي المزمن ، مثل ضيق التنفس والسعال ، بسبب عدوى أو مشكلة أخرى ، ويمكن أن ينتهي الأمر بالمرضى في المستشفى.

مشكلة رئيسية أخرى أثارت اللجنة كان على المجموعة أن تصوت على ما إذا كان ينبغي الموافقة عليها لمجموعة أكبر من مرضى مرض الانسداد الرئوي المزمن. يقول ستيفن رينارد ، أستاذ الطب في المركز الطبي بجامعة نبراسكا في أوماها: "كان من الممكن تضمين الأشخاص المصابين بمرض خفيف في التصويت ، وهذا هو الفرق الرئيسي". الدكتور رينارد هو أيضًا استشاري لمختبرات فورست وشركة نيكوميد الأمريكية والأوروبية / الكندية ، على التوالي ، التي تمتلك ترخيص roflumilast.

عندما وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أخيرًا على Daliresp ، كان الهدف هو علاج التهاب الشعب الهوائية- الأعراض ذات الصلة ، مثل السعال والمخاط الزائد لدى الأشخاص المصابين بمرض الانسداد الرئوي المزمن الحاد أو الشديد جدًا والذين لديهم تاريخ من التفاقم.

لم تتم الموافقة على Daliresp للأشخاص الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن الذي يشمل انتفاخ الرئة أو للمرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا ( أجريت الدراسة على مرضى يبلغون من العمر 40 عامًا فأكثر.)

الصفحة التالية: الآثار الجانبية لداليريسب يعتقد الدكتور رينارد ، الذي كان مقدمًا في اللجنة الاستشارية لإدارة الغذاء والدواء في عام 2010 ، أنه "إذا صوتت اللجنة على المؤشر الأضيق ، من المحتمل أن يمر "، مما يعني أن اللجنة الاستشارية كانت ستوافق على الموافقة على الأدوية للمرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن الحاد على الأقل. ويضيف أنه في مجموعات مرض الانسداد الرئوي المزمن الشديدة والخطيرة جدًا ، وجدت تجارب داليريسب أن العقار له أفضل فائدة.

من بين 12 مليون شخص في الولايات المتحدة يُقدر أنهم مصابون بمرض الانسداد الرئوي المزمن ، الدكتور رينارد يقول أن ما يقرب من 3 ملايين مصاب بمرض الانسداد الرئوي المزمن والتهاب الشعب الهوائية المزمن ويمكن أن يستفيدوا من داليريسب.

الآثار الجانبية لداليريسب
نُشرت التجربة الرئيسية على Daliresp ، بتمويل من Nycomed ، في عام 2009 في لانسيت . ووجد أن الدواء يحسن وظائف الرئة وأدى إلى انخفاض بنسبة 17٪ في عدد التفاقم.

من ناحية أخرى ، توقف 14٪ من المرضى في التجربة عن تناول الدواء نتيجة للآثار الجانبية مقابل 12٪ في المجموعة الضابطة. كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا هي مشاكل الجهاز الهضمي مثل الغثيان والإسهال وفقدان بعض الشهية وفقدان الوزن وآلام الظهر والصداع.

بالإضافة إلى ذلك ، قد يكون هناك خطر حدوث مشاكل نفسية ، بما في ذلك الأرق ، القلق والاكتئاب. من بين ما يقرب من 12000 مريض شاركوا في تجارب Daliresp ، كانت هناك ثلاث حالات انتحار ومحاولتي انتحار في المجموعة التي تلقت Daliresp مقارنة مع عدم وجود حالات انتحار أو محاولات انتحار في مجموعة الدواء الوهمي. ينص دليل دواء المريض الذي سيتم تعبئته مع Daliresp على أنه يجب على الأطباء موازنة المخاطر والفوائد قبل وصف الدواء للمرضى الذين لديهم تاريخ من الاكتئاب أو السلوك الانتحاري.

وقد يكون هناك معدل أعلى للإصابة بالسرطان بين الناس يأخذون داليريسب. من بين الأشخاص الذين شملتهم الدراسة الذين أصيبوا بأورام ، كان 60 ٪ في مجموعة Daliresp و 40 ٪ في مجموعة الدواء الوهمي. ومع ذلك ، كان أعضاء اللجنة متشككين في أن داليريسب يزيد بالفعل من خطر الإصابة بالسرطان لأن الأورام كانت موجودة على الأرجح قبل بدء الدراسة.

الصفحة التالية: لماذا تعتبر أدوية مرض الانسداد الرئوي المزمن مهمة Roflumilast ، التي أصبحت متاحة مؤخرًا في أوروبا تحت الاسم التجاري Daxas ، هو الأول من نوعه في فئة جديدة من الأدوية لمرض الانسداد الرئوي المزمن ، والذي يثبط إنزيم يسمى phosphodiesterase type 4.

أحد الآمال هو أن مثبطات الفوسفوديستيراز من النوع 4 قد تبطئ في الواقع من تطور المرض ، كما يقول كارل بويثيل ، أستاذ الطب الباطني المساعد في جامعة تكساس إيه آند إم مركز العلوم الصحية بكلية الطب وفي سكوت وأمبير. وايت للرعاية الصحية ، في تمبل. على الرغم من أن هذا هو الأمل أيضًا في العلاجات الحالية ، إلا أن الدكتور Boethel يقول إنه حتى الآن لم يتم العثور على أي منها في الواقع يوقف تطور المرض.

'بحلول الوقت الذي يبدأ فيه المريض المصاب بمرض الانسداد الرئوي المزمن يعاني من ضيق التنفس يقول الدكتور Boethel ، لقد تسببوا عادة في أضرار جسيمة لرئتيهم. "نأمل أن يساعد ذلك أيضًا في علاج أمراض الرئة الشديدة."

على الرغم من أن الأطباء يتطلعون إلى إمكانية علاجات جديدة لمرض الانسداد الرئوي المزمن ، إلا أن هناك خيارات أخرى ، كما يقول لين هوروفيتز ، طبيب باطني وأخصائي أمراض الرئة مع مستشفى لينوكس هيل ، في مدينة نيويورك.

وتشمل موسعات الشعب الهوائية ، وهي أدوية تفتح المسالك الهوائية وتجعل التنفس أسهل. على عكس roflumilast ، توصف هذه الأدوية لكل من التهاب الشعب الهوائية وأعراض انتفاخ الرئة المرتبطة بمرض الانسداد الرئوي المزمن.

موسعات القصبات متوفرة في عدة أنواع. أحد أكثرها شيوعًا ، ألبوتيرول ، هو ناهض بيتا 2 قصير المفعول ويستخدم كإصلاح سريع لضيق التنفس. يقول الدكتور هوروفيتز إن الأشخاص الذين لديهم جميع مراحل شدة مرض الانسداد الرئوي المزمن يحتفظون بجهاز استنشاق قصير المفعول في متناول اليد في حالة الطوارئ. يُباع ألبوتيرول في أجهزة الاستنشاق أو كسائل يمكن استخدامه في البخاخات ، وهي آلة تخلق رذاذًا خفيفًا يتم استنشاقه. أمثلة على الأسماء التجارية هي Proventil و Ventolin و Volmax.

هناك أيضًا ناهضات بيتا 2 طويلة المفعول مثل سالميتيرول (سيريفينت) وأدفير ، وهو مزيج من السالميتيرول والكورتيكوستيرويد يسمى فلوتيكاسون. (الكورتيكوستيرويدات هي مضادات الالتهاب التي تأتي في شكل استنشاق أو عن طريق الفم.)

الصفحة التالية: قد يتم دمج Daliresp مع أدوية أخرى تستخدم العديد من المنتجات مزيجًا من واحد أو أكثر من أدوية مرض الانسداد الرئوي المزمن. بالإضافة إلى Advair ، تشمل الأمثلة العقاقير التي تحمل علامات تجارية مثل Combivent و Symbicort.

وقد تم نشر تجربتين في Lancet في عام 2009 حول تأثير Daliresp على المرضى الذين كانوا يتناولون السالميتيرول بالفعل أو tiotropium ، ووجد أن Daliresp يحسن وظائف الرئة أكثر من موسع القصبات الهوائية وحده. يقترح المؤلفون أن Daliresp يعطي فائدة إضافية لأنه له تأثير مضاد للالتهابات بينما تفتح موسعات الشعب الهوائية مجرى الهواء.

تتمثل إحدى مزايا Daliresp في أنها تأتي في شكل حبوب ، مما يجعلها أكثر جاذبية المرضى.

د. يقول Boethel إنه شعر بالسرور من موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على Daliresp.

يقول الدكتور Boethel: "دائمًا ما يشعر أطباء أمراض الرئة بالحماس قليلاً عندما يظهر شيء جديد قد يمنح مرضانا بعض الراحة". لكن هذا لا يزال مرضًا سيئًا للغاية. مرض الانسداد الرئوي المزمن هو أحد الأمراض القليلة التي زاد معدل الوفيات فيها منذ الستينيات. اعتدنا أن نفكر في مرض الانسداد الرئوي المزمن باعتباره مرضًا يصيب كبار السن من الرجال ، وخاصة المحاربين القدامى ، والآن أصبح مرضًا يصيب الأشخاص دون سن 65 عامًا ويصيب النساء أكثر من الرجال. "

ولكن كما هو الحال مع جميع الأدوية ،" داليريسب " يجب أن تستخدم بحذر ويجب مراعاة الفوائد المحتملة مقابل المخاطر المحتملة ".