العلاج يعكس تراكم ترسبات دماغ الزهايمر - في الفئران

الأربعاء 14 فبراير 2018 (HealthDay News) - أفاد باحثون بأن لويحات الدماغ التي يُعتقد أنها تسهم في مرض الزهايمر تتلاشى في الفئران عند سرقتها إنزيمًا رئيسيًا.

ومفكر القوارض قال الباحث الكبير ريكيانج يان إن وظيفته تحسنت بالفعل حيث تحللت لويحات الأميلويد من نقص بيتا سيريزاز (BACE1) ، وهو إنزيم مهم في تكوين اللويحات. وهو نائب رئيس قسم علم الأعصاب في معهد أبحاث كليفلاند كلينك ليرنر.

توقع الباحثون أن يؤدي حجب BACE1 إلى إبطاء أو إيقاف تكوين لويحات الأميلويد ، لكنهم فوجئوا بأنهم تسببوا أيضًا في ظهور اللويحات الموجودة تتلاشى ، قال يان.

قال يان: "عندما نظرنا إلى الفئران لاحقًا - في عمر ستة أشهر و 10 أشهر - اختفت كل تلك اللوحات الموجودة مسبقًا". قال يان إن "الحذف المتسلسل لبيتا سيريزاز يمكن في الواقع عكس اللويحات الموجودة."

هذه النتائج هي أخبار جيدة للشركات التي تطور عقاقير مثبطات BACE1 كعلاج محتمل لمرض الزهايمر. وأشار إلى أنه يتم اختبار خمسة من هذه الأدوية في التجارب السريرية.

تم خلط النتائج في هذه التجارب ، لكن يان قال إن الأدوية ربما تكون قد بدأت متأخرة جدًا في عملية المرض لمساعدة مرضى الزهايمر.

"يجب أن تؤكد النتائج التي توصلنا إليها لشركات الأدوية أنه إذا عالجت الأشخاص في وقت مبكر بما فيه الكفاية ، فلن يؤدي ذلك فقط إلى وقف نمو تلك اللويحات ، بل من المرجح أن يساعد أيضًا في إزالة اللويحة الموجودة" ، قال يان.

يُعتقد أن لويحات الأميلويد تساهم في الإصابة بمرض الزهايمر لأن الكتل اللاصقة يمكن أن تتداخل مع الاتصالات بين المشابك الدماغية. قال يان: "في دماغ الزهايمر ، تتراكم الكثير من لويحات الأميلويد ويمكن أن تسبب فقدان الخلايا العصبية وتلفها".

قد يكون العلاج باستخدام الأدوية التي تحجب BACE1 صعبًا لأن الإنزيم يتحكم في العديد من العمليات المهمة الأخرى ، قال مؤلفو الدراسة في ملاحظات الخلفية. على سبيل المثال ، الفئران التي تفتقر تمامًا إلى BACE1 تعاني من عيوب شديدة في نمو دماغها المبكر.

لمعرفة ما إذا كان تثبيط BACE1 في الفئران البالغة قد يكون أقل ضررًا ، قام فريق يان بهندسة الفئران وراثيًا لتفقد الإنزيم تدريجيًا أثناء نموها اكبر سنا. تطورت هذه الفئران بطريقة طبيعية وصحية.

ثم قام الباحثون بتربية هذه الفئران لمجموعة أخرى من الفئران المصممة هندسيًا لبدء تطوير لويحات الأميلويد ومرض الزهايمر عندما يبلغون 75 يومًا من العمر.

بدأ النسل أيضًا في تكوين لويحات أميلويد في عمر 75 يومًا ، على الرغم من أن مستويات BACE1 كانت نصف تلك الموجودة في الفئران العادية.

ولكن مع استمرار تقدم الفئران في العمر وفقدان نشاط BACE1 ، فإن اللويحات التي تكونت بالفعل في أدمغتهم بدأت تختفي. ووجد الباحثون أنه في عمر 10 أشهر ، لم يكن لدى الفئران أي لويحات أميلويد على الإطلاق في أدمغتها.

يبدو أن مهارات التفكير لدى الفئران تتحسن أيضًا مع فقدان لويحات الأميلويد.

قال "لقد رأينا تحسنًا في سلوك التعلم". "تسببت هذه اللويحات في حدوث خلل سلوكي انعكس بالفعل وتحسن بشكل ملحوظ" عند انحلال اللويحات.

تقدم الدراسة المعملية تأكيدًا إضافيًا على أن BACE1 يمكن أن يلعب دورًا مهمًا في مرض الزهايمر ، خاصةً إذا تم تثبيط الإنزيم في في الوقت المناسب ، قال جيمس هندريكس ، مدير المبادرات العلمية العالمية في جمعية الزهايمر.

"يبدو أنهم يعتقدون أن تثبيط BACE1 سيكون له أفضل تأثير إذا ذهبت مبكرًا ، لأنك ستمنع تراكم قال هندريكس: `` لويحات الأميلويد ، وبالنسبة للويحات التي تتشكل ، سيكون لديك دماغ سليم لديه الآليات الموجودة التي يمكنها إزالة تلك اللويحات ''. "إذا تدهور عقلك لدرجة اختفت قدرتك على إزالة تلك اللويحات ، فقد يكون لـ BACE1 فائدة محدودة للغاية."

ومع ذلك ، يبقى أن نرى ما إذا كانت هذه التحسينات التي لوحظت في فئران المختبر ستترجم للبشر.

"لقد تمكنا من علاج مرض الزهايمر مرات عديدة في الفئران ، ولكننا لم نفعل ذلك مع البشر" ، كما أشار هندريكس.

هناك سبب يدعو للتفاؤل لأن BACE1 يؤدي نفس الوظيفة إلى حد كبير في الفئران والرجال ، كما قال الدكتور إيزريل كورنيل ، مدير معهد جراحة العظام والعمود الفقري في مستشفى نورثويل هيلث ويستشستر في ماونت كيسكو ، نيويورك

"هذا الإنزيم بالتأكيد نشط. ليس فقط في الفئران. قال كورنيل إنه من المنطقي أنه قد يكون قابلاً للتطبيق على البشر أيضًا. "نظرًا لأننا نعرف ما يفعله الإنزيم وهو نفسه ، فقد يكون له تأثير مماثل على البشر."

نُشرت الدراسة الجديدة في 14 فبراير في Journal of Experimental Medicine .

مزيد من المعلومات

لدى المعاهد الوطنية الأمريكية للصحة المزيد حول مرض الزهايمر.