هذه هي الجينات الكامنة وراء الشيخوخة الصحية

تركز معظم الدراسات حول المرض على الأشخاص المرضى ، حيث من المرجح جدًا أن يظهر الأشخاص المصابون بالمرض أي تغيرات جينية أو بيولوجية أخرى مسؤولة عن حالتهم.

ولكن بدأ الباحثون في العثور على قلب هذه الإستراتيجية جذابة - دراسة الأشخاص ، على الرغم من ندرة وجودهم ، الذين لديهم أي تغييرات مسؤولة عن المرض ولكن بطريقة ما لا يمرضون. هل يمكنهم تقديم أدلة حول كيفية قدرتهم على التغلب على حالتهم البيولوجية والبقاء بصحة جيدة على الرغم من تعرضهم لليد بيولوجية سيئة؟

هذا هو السؤال الذي طرحه الدكتور إريك توبول ، مدير معهد Scripps Translational Science Institute ، وأراد وزملاؤه البحث عن شيخوخة صحية. في حين أن بعض الأمراض مثل مشاكل القلب والسرطان والخرف ومرض السكري تكون أكثر شيوعًا مع تقدم العمر ، إلا أن هناك بعض الأشخاص الذين يظلون محصنين بشكل ملحوظ من آثارها ويمكنهم الحفاظ على قوتهم الذهنية وجسديًا بشكل جيد في الثمانينيات والتسعينيات وحتى المائة. . قام توبول وفريقه بتسجيل مجموعة من هؤلاء الأشخاص الذين أطلقوا عليهم اسم Wellderly: أولئك الذين تزيد أعمارهم عن 80 عامًا والذين لا يعانون من أمراض مزمنة والذين لم يتناولوا أي أدوية للأمراض المزمنة. من بين 1،354 شخصًا في الدراسة ، تم تسلسل الجينوم الكامل لـ 511 شخصًا ، وعلى مدار ثماني سنوات ، أجرى الباحثون تحليلًا متعمقًا للحمض النووي الخاص بهم وقارنوا نتائجهم مع نتائج الأشخاص الذين يعانون من أمراض مزمنة نموذجية مرتبطة بالشيخوخة. .

لدهشتهم ، ذكرت مجموعة Topol في مجلة Cell أن الجينات لم تكن مرتبطة بطول العمر هي التي تميز ويلدرلي عن بعضها البعض. في الواقع ، كان هناك القليل من الارتباط بين الجينات التي تم تحديدها بالفعل كمساهمات في طول العمر والجينات التي تميز ويلدرلي ، الذين يعيشون طويلًا ولكنهم أيضًا خالية نسبيًا من الأمراض. يقول توبول: "يبدو أن الشيخوخة الصحية هي حقًا مجموعة منفصلة تبقى خالية من الأمراض المزمنة مقارنة بالشخص طويل العمر الذي من صنع الإنسان والذي قد يكون لديه عبء ثقيل من الأمراض المزمنة ولكنه يظل على قيد الحياة مع الطب الحديث". "اعتقدنا أنه سيكون هناك الكثير من التداخل ، ولكن لم يكن هناك".

ما يميز ويلدرلي كان مجموعة من الجينات المرتبطة بوظيفتهم المعرفية. كانوا أقل عرضة للإصابة بالنوع الضار من جين ApoE المرتبط بزيادة مخاطر الإصابة بمرض الزهايمر. ووجدوا أيضًا ، مع ذلك ، أن هذه المجموعة لديها معدلات أعلى من نوع نادر من الجين الذي يفرز بروتينات في الدماغ تنجذب إلى الأميلويد. أميلويد هو البروتين الذي يتراكم بشكل غير طبيعي في أدمغة مرضى الزهايمر ، لذا فإن هذا النوع من الجين أصبح الآن هدفًا جذابًا لبعض أنواع العوامل الوقائية التي قد تتسبب في إفساد الأميلويد الضار قبل أن يتسبب في الإصابة بمرض الزهايمر. قد يكون الدواء الذي يحاكي تأثيرات هذا الشكل غير المعتاد من الجينات وسيلة للمساعدة في تجنب الإصابة بمرض الزهايمر.

ولكن هذه مجرد طريقة واحدة قد تجعل الناس يتقدمون في العمر وهم بصحة جيدة. يقول توبول إنه من المحتمل أنه من أجل الشيخوخة الصحية ، من الضروري أن يكون لكل من الجينات التي تقلل من خطر الإصابة بالأمراض المزمنة (مثل تجنب الشكل الضار لـ ApoE) وكذلك امتلاك الجينات التي تمنح نوعًا من الحماية ضد الآثار الضارة الناجمة عن الأمراض المزمنة. الأمراض (مثل المتغير النادر الذي تم تحديده حديثًا لجين الدماغ). يقول: "هناك على الأرجح المئات من المتغيرات الوقائية".

ما تبرزه هذه الدراسة هو أن الطريقة الوحيدة للتعرف عليها هي دراسة الأشخاص الذين يتقدمون في السن بشكل جيد ، دون مرض ، نظرًا لأن بعض المساهمات الجينية في قد تكون حالتهم الصحية نادرة. من المهم أيضًا إجراء تسلسل كامل للجينوم على هؤلاء الأشخاص لفهم أي أدلة مفيدة قد يحملها حمضهم النووي تمامًا. يقول توبول: "الأمر أشبه بالعثور على أسرار الطبيعة لكيفية الحفاظ على صحة الناس". "يبدو أن تعلم الأشياء من الطبيعة بدلاً من التنقيب عن مكتبات الجزيئات لأدوية الشيخوخة الصحية المحتملة يمكن أن يكون بناءً للغاية."