تعد متلازمة Cri du chat اضطرابًا وراثيًا نادرًا بسبب الحذف الجزئي للكروموسوم على الكروموسوم 5. واسمها مصطلح فرنسي ("صرخة القطة" أو "نداء القطة") يشير إلى صرخة القطط المميزة من الأطفال المصابين. تم وصفه لأول مرة من قبل Jérôme Lejeune في عام 1963. تؤثر الحالة على ما يقدر بنحو 1 من كل 50000 مولود حي عبر جميع الأعراق وهي أكثر شيوعًا في الإناث بنسبة 4: 3.

العلامات والأعراض

اشتق اسم المتلازمة من الصرخة المميزة للرضع المصابين ، والتي تشبه صرخة القطة الصغيرة ، بسبب مشاكل في الحنجرة والجهاز العصبي. يفقد حوالي ثلث الأطفال البكاء في عمر السنتين. قد تشمل الأعراض الأخرى لمتلازمة كري دو الدردشة:

• مشاكل التغذية بسبب صعوبة البلع والامتصاص ؛
• الخرس ؛
• انخفاض الوزن عند الولادة و ضعف النمو ؛
• الإعاقات الإدراكية والكلامية والحركية الشديدة ؛
• المشكلات السلوكية مثل فرط النشاط والعدوانية والانفجارات والحركات المتكررة ؛
• ميزات الوجه غير العادية ، والتي قد يتغير بمرور الوقت ؛
• سيلان اللعاب المفرط ؛
• رأس صغير (صغر الرأس) والفك (صغر الفك) ؛
• عيون متباعدة على نطاق واسع (فرط التباعد) ؛
• علامات الجلد أمام العين.

تشمل النتائج الشائعة الأخرى نقص التوتر والوجه المستدير مع الخدين الممتلئين والطيات اللاصقة وشقوق الجفن المائلة للأسفل (الجفون) والحول ، جسر أنفي مسطح ، فم مائل للأسفل ، آذان منخفضة ، أصابع قصيرة ، تجاعيد راحية مفردة وعيوب قلبية (على سبيل المثال ، عيب الحاجز البطيني ، عيب الحاجز الأذيني ، القناة الشريانية السالكة ، رباعية فالو). لا يرتبط العقم بدردشة Cri du.

لقد لوحظ أيضًا أن الأشخاص المصابين بهذه الحالة يعانون من صعوبات في التواصل. على الرغم من أن مستويات الكفاءة يمكن أن تتراوح من بضع كلمات إلى جمل قصيرة ، فغالبًا ما ينصح الأطباء المختصون بأن يخضع الطفل لنوع من علاج النطق / المساعدة بمساعدة متخصص.

أقل تكرارًا تشمل النتائج الشفة المشقوقة والحنك ، والعلامات والنواسير أمام الأذن ، وخلل التنسج الغدة الصعترية ، وسوء استدارة الأمعاء ، وتضخم القولون ، والفتق الإربي ، والوركين المخلوعين ، وخصائص الخصية ، وإحليل تحتاني ، والتشوهات الكلوية النادرة (مثل الكلى حدوة الحصان ، والنظارة الكلوية أو تكوّن الكلى) ، الأصابع الخامسة ، الحلفاء الاعتدال ، الحويصلة المسطحة ، ارتفاق الأصابع الثانية والثالثة من أصابع اليدين والقدمين ، قلة الأصابع والمفاصل شديدة التمدد. قد تشمل المتلازمة أيضًا العديد من الأمراض الجلدية ، بما في ذلك تجاعيد الانثناء المستعرضة ، وثلاثي القطر المحوري القاصي ، وزيادة الفؤوس والأقواس على الأصابع وتجعد راحي واحد.

تتضمن نتائج الطفولة والمراهقة المتأخرة إعاقة ذهنية كبيرة وصغر الرأس وخشونة ملامح الوجه ، والتلال البارزة فوق الحجاج ، والعيون العميقة ، وجسر الأنف ناقص التنسج ، وسوء الإطباق الشديد والجنف.

تصل الإناث المصابة إلى سن البلوغ ، وتكتسب سمات جنسية ثانوية وتبدأ الحيض في الوقت المعتاد. عادة ما يكون الجهاز التناسلي طبيعيًا عند الإناث ، باستثناء تقرير عن رحم ثنائي القرن. في الذكور ، غالبًا ما تكون الخصيتان صغيرتين ، ولكن يُعتقد أن تكون الحيوانات المنوية طبيعية.

بشكل استثنائي ، يكون البعض باستخدام Cri du chat عالي الأداء ولا يبدو مختلفًا تمامًا عن الأفراد العاديين من حيث النمو ، مع استثناء في الغالب من صعوبات التعلم الخفيفة ، وليس لديهم صعوبات في الكلام ، على الرغم من أنهم قد يكون لديهم ملامح وجه أكثر اعتدالًا ونبرة صوت عالية بسبب حالتهم.

الوراثة

متلازمة Cri du chat هي بسبب الحذف الجزئي للذراع القصير للكروموسوم رقم 5 ، ويسمى أيضًا "5p monosomy" أو "monosomy الجزئي". حوالي 90٪ من الحالات ناتجة عن حذف de novo بشكل متقطع أو عشوائي. النسبة المتبقية 10-15 ٪ ترجع إلى الفصل غير المتكافئ للإزفاء الأبوي المتوازن حيث غالبًا ما يكون الجزء الأحادي 5p مصحوبًا بجزء ثلاثي الذرات من الجينوم. قد يكون لدى هؤلاء الأفراد مرض أكثر شدة من أولئك الذين يعانون من أحادية الصبغي 5p. تشير دراسة حديثة إلى أن هذا قد لا يكون هو الحال حيث يكون هناك تثلث صبغي للكروموسوم 4q.

تتضمن معظم الحالات خسارة كاملة لأبعد 10-20٪ من المادة الموجودة على الذراع القصيرة. أقل من 10٪ من الحالات لديها انحرافات خلوية نادرة أخرى (على سبيل المثال ، الحذف الخلالي ، والفسيفساء ، والحلقات ، وانتقالات de novo ). الكروموسوم 5 المحذوف هو أبوي في الأصل في حوالي 80٪ من حالات de novo . يرتبط فقدان منطقة صغيرة في النطاق 5p15.2 (المنطقة الحرجة للدردشة cri du) بجميع السمات السريرية للمتلازمة باستثناء صرخة القط ، والتي تحدد النطاق 5p15.3 (منطقة حرجة تشبه القط). تشير النتائج إلى أن منطقتين حرجتين غير متجاورتين تحتويان على جينات متورطة في سبب هذه الحالة. من المحتمل أن يشارك جينان في هذه المناطق ، Semaphorine F (SEMA5A) و delta catenin (CTNND2) ، في التطور الدماغي. قد يساهم حذف جين إنزيم التيلوميراز العكسي (hTERT) المترجم في 5p15.33 في تغيرات النمط الظاهري في متلازمة cri du chat أيضًا.

التشخيص

يعتمد التشخيص على صرخة مميزة وما يصاحبها من مشاكل جسدية. يمكن ملاحظة هذه الأعراض الشائعة بسهولة عند الرضع. عادة ما يتم تشخيص الأطفال المتأثرين من قبل الطبيب عند الولادة. يمكن تقديم الاستشارات الوراثية والاختبارات الجينية للعائلات التي لديها أفراد يعانون من متلازمة كري دو شات. قبل الولادة ، يمكن الكشف عن حذف منطقة cri du chat ذات الصلة في الذراع p للكروموسوم 5 من السائل الأمنيوسي أو عينات الزغابات المشيمية باستخدام تقنية BACs-on-Beads. يعد النمط النووي G-banded للناقل مفيدًا أيضًا.

العلاج

لا توجد طريقة محددة لعلاج هذه الحالة لأن تلف الدماغ الناجم عن هذه الحالة يحدث في المراحل المبكرة من نمو الجنين. نادرًا ما تكون هناك حاجة إلى علاج مكثف عند الرضع ويمكن علاجهم في أقسام أمراض الأطفال حديثي الولادة. يمكن علاج الأطفال عن طريق أخصائيي النطق والعلاج الطبيعي والمهني. إذا كان الأطفال يعانون من صعوبة في الشفط أو البلع ، فيجب أن يبدأ العلاج الطبيعي في الأسابيع الأولى من الحياة. غالبًا ما تتطلب تشوهات القلب تصحيحًا جراحيًا واهتمامًا متخصصًا.

التكهن

بمجرد أن يعيش الطفل السنوات القليلة الأولى من حياته ، يكون التشخيص جيدًا ومستوى الوفيات منخفضًا. في سلسلة من تقارير الحالات ، كان معدل الوفيات حوالي 10٪ ، و 75٪ من الوفيات تحدث خلال 3 أشهر من الولادة ، و 90٪ خلال العام الأول.